Neoadjuvantti paklitakseli vs. BIBF 1120 -pohjustus, jota seuraa BIBF 1120 Plus paklitakseli varhaisessa HER-2-negatiivisessa rintasyövässä proteomisen ja dynaamisen kuvantamisen kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Potilaat ≥18-vuotiaat
3. Paikallisen rintasyövän histologinen diagnoosi, jossa primaarinen kasvain on yli 2 cm pisimmällä halkaisijallaan (mitattu mammografialla ja magneettikuvauksella). Mikä tahansa solmukohta on sallittu, kun se on diagnosoinnin yhteydessä leikkauskelpoinen kasvain. Monikeskisyys on sallittu.
4. HER 2 negatiivinen (immunohistokemia - tai + yli +++; FISH CISH (-); vastaa HER2/CEP17-kopioita alle 2: HER2-tulos ++/+++ vaatii FISH/CISH-vahvistuksen.
5. Mitattavissa oleva sairaus, jonka primaarinen leesio >2 cm. RECIST v1.1 -kriteereillä
6. ECOG 0-1

7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen satunnaistamista/rekisteröintiä:

   • Absoluuttinen granulosyyttimäärä > 1,5 x 109/l
   • Absoluuttinen verihiutaleiden määrä >100 x 109/l
   • Hemogobiini > 10 g/dl
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x UNL tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
   • Seerumin bilirubiini <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 kertaa UL
8. Premenopausaalisilla naisilla on oltava tehokas ehkäisy (ei-hormoninen) ja jatkettava sen käyttöä tutkimuksen ajan ja jopa 6 kuukautta myöhemmin.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 7 päivän aikana
10. Elinajanodote > 6 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen tai ei-kirurginen rintasyöpä (mukaan lukien tulehdus).
2. Paikallinen rintasyöpä, jonka primaarileesio on alle 2 cm. Monikeskisyyden tapauksessa sitä ei oteta mukaan tutkimukseen, ellei jokin leesio ole tätä pitempi.
3. Aiempi tai samanaikainen kaikenlainen rintasyövän hoito: hormonaaliset aineet, tavanomaiset sytotoksiset lääkkeet, sädehoito, kohdennetut lääkkeet, bisfosfonaatit, monoklonaaliset vasta-aineet tai leikkaus. Kemopreventio tamoksifeenilla tai raloksifeenilla on sallittua, mikäli hoito keskeytettiin diagnoosin jälkeen ja vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä. Samat kriteerit postmenopausaaliselle hormonikorvaushoidolle. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tulee lopettaa.
4. HER-2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään yliekspressioksi HER-2:n 3+ tai 2+ immunokemiassa FISH/CISH-positiivisella
5. Miespotilaat.
6. Raskaus, imetys tai imetys.
7. Aktiivinen maligniteetti millä tahansa muulla puolella (mukaan lukien kontralateraalinen synkroninen rintasyöpä) paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan in situ -karsinooma, tarkasti hoidettu paksusuolen in situ -syöpä sekä mikä tahansa muu kasvaindiagnoosi yli 5 vuotta ennen rekisteröintiä ilman merkkejä etenemisestä tällä hetkellä.
8. Samanaikaiset vakavat sairaudet, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen maahantuloa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmi, hallitsematon verenpaine (NYHA-kriteerien mukaan), hallitsemattomat psykoottiset häiriöt, vakavat aktiiviset infektiot, aktiivinen peptinen haavasairaus, psykiatrinen sairaus, HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti, keuhkoahtaumatauti tai mikä tahansa muu sairaus, jota hoito saattaa pahentaa tai rajoittaa hoitomyöntyvyyttä.
9. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
10. Imeytymishäiriön historia
11. Todistettu allergia paklitakselille tai BIBF 1120:lle.
12. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.
13. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä rekisteröinnistä (rintasyövän leikkaus ajasta riippumatta on poissulkemiskriteeri).
14. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
15. Antikoagulaatiohoito (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai huuhtelu hepariinilla tarpeen mukaan pysyvän suonensisäisen laitteen ylläpitämiseksi) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi hoito pienillä aspiriiniannoksilla <325 mg päivässä).
16. Anamneesissa kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
17. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille