Neoadjuváns paklitaxel versus BIBF 1120 alapozás, majd BIBF 1120 Plus paklitaxel korai HER-2 negatív emlőrákban proteomikus és dinamikus képalkotással korrelál
2020. január 23. frissítette: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
I/II. fázisú randomizált klinikai vizsgálat a neoadjuváns paklitaxel versus BIBF 1120 alapozással, majd BIBF 1120 Plus paklitaxel kezeléssel korai HER-2 negatív emlőrákban proteomikus és dinamikus képalkotási összefüggésekkel
A kutatók azt tervezik, hogy tanulmányozzák a heti paklitaxel + BIBF 1120 kombináció hatékonyságát korai emlőrákban egy neoadjuváns kezelési rend és egy randomizált II. fázisú vizsgálati terv alkalmazásával, összehasonlítva a hatékonyságot a heti paklitaxellel önmagában, majd műtéttel és az azt követő gondozási standardokkal. (antraciklin alapú kemoterápia, sugárzás vagy hormonális blokád).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat az orális (PO) BIBF 1120 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére intravénás (IV) paklitaxellel (80 mg/m2 az 1., 8. és 15. napon, 3 hetente). ) emlőrákos betegeknek (lásd az 1. ábrát a vizsgálat folyamatábrájához).
A BIBF 1120-at naponta kétszer kell beadni, 21 egymást követő napon (1-től 21-ig) 3 hetes ciklusokban (a paklitaxel beadási napokon a reggeli adagot kihagyjuk)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
140
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- MD Anderson Cancer Centre Madrid
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanyolország, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- 18 évesnél idősebb betegek
- Lokalizált emlőrák szövettani diagnózisa 2 cm-nél nagyobb primer tumorral a legnagyobb átmérőjén (mammográfiával és MRI-vel mérve). Bármilyen csomóponti állapot megengedett, ha a diagnóziskor operálható daganatról van szó. A multicentricitás megengedett.
- HER 2 negatív (Inmunhisztokémia - vagy + +++ felett; FISH CISH (-); egyenértékű a HER2/CEP17 másolatokkal 2 alatt: A HER2 eredmény ++/+++ FISH/CISH megerősítést igényel.
- Mérhető betegség >2 cm-nél nagyobb elsődleges elváltozással. RECIST v1.1 kritériumok szerint
- ECOG 0-1
Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg a randomizáció/regisztráció előtt 14 napon belül:
- Abszolút granulocitaszám >1,5 x 109/l
- Abszolút vérlemezkeszám >100 x 109/L
- Hemogobin >10 g/dl
- Szérum kreatinin > 1,5 x UNL vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc
- Szérum bilirubin <1,25 UNL
- AST/ALT <1,5-szerese UL
- A premenopauzában lévő nőknek hatékony (nem hormonális) fogamzásgátlás alatt kell lenniük, és folytatniuk kell a gyógyszer alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt, de még 6 hónappal később is.
- Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi teszt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
- Várható élettartam > 6 hónap
Kizárási kritériumok:
- Áttétes vagy nem műtéti eredetű emlőrák (beleértve a gyulladást is).
- Lokálisan emlőrák 2 cm alatti elsődleges elváltozással. Multicentricitás esetén ez nem kerül be a vizsgálatba, kivéve, ha bármilyen elváltozás ennél hosszabb.
- Bármilyen emlőrák korábbi vagy egyidejű kezelése: hormonális szerek, hagyományos citotoxikus gyógyszerek, sugárterápia, célzott gyógyszerek, biszfoszfonátok, monoklonális antitestek vagy műtét. A tamoxifennel vagy raloxifennel végzett kemoprevenció addig megengedett, amíg a kezelést a diagnózis felállításakor és legalább 4 héttel a felvétel előtt megszakították. Ugyanezek a kritériumok a menopauza utáni hormonpótló terápia esetében is. A hormonális fogamzásgátlók szedését abba kell hagyni.
- A HER-2 pozitív emlőrák a HER-2 3+ vagy 2+ immunkémiájában túlzott expresszióként definiálva pozitív FISH/CISH mellett
- Férfi betegek.
- Terhesség, szoptatás vagy szoptatás.
- Aktív rosszindulatú daganat bármely más oldalon (beleértve az ellenoldali szinkron emlőrákot is), kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az emlő duktális/lebenyes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, a vastagbél in situ karcinómát pontosan kezelve, valamint bármely más daganatos diagnózist 5 év felett regisztráció előtt, a fejlődés jele nélkül.
- Egyidejű súlyos egészségügyi állapotok, mint például szívinfarktus a belépést megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség, instabil angina, aktív kardiomiopátia, instabil kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás (NYHA kritériumok szerint), kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, súlyos aktív fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség, pszichiátriai betegség, HIV-fertőzés, aktív hepatitis, COPD vagy bármely más olyan betegség, amelyet a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést.
- Képtelenség orális gyógyszer szedésére
- A malabszorpciós szindróma története
- Bizonyított allergia paclitaxelre vagy BIBF 1120-ra.
- ≥2 fokozatú perifériás neuropátia.
- Nagy műtét a regisztrációt követő 4 héten belül (az emlőrák műtéte az időzítéstől függetlenül kizárási kritérium).
- Képtelenség betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.
- Véralvadásgátló kezelés (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy heparinnal történő kiöblítést, ha szükséges az állandó intravénás eszköz fenntartásához) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (kivéve az alacsony dózisú aszpirint, <325 mg/nap).
- Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban.
- Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar: BIBF1120+Paclitaxel
2 hetes bejáratás a BIBF 1120 önmagában, majd a paclitaxel + BIBF 1120 kombináció
|
Alapozási időszak: A BIBF 1120 szájon át történő beadása 2 héten keresztül történik, az I. fázisban meghatározott dózisban, amely biztonságosan kombinálható a heti paklitaxellel, 14 napon át folyamatos ütemezésben. A kezelési fázis megkezdése előtt egy hetes kimosást tervezünk. Kezelési fázis: Paclitaxel 80 mg/m2 iv az 1., 8. és 15. napon + BIBF 1120 ajánlott adag bid po 1-21. nap 21 nap. (A BIBF 1120 reggeli adag kimarad a paclitaxel beadási napokon). |
|
Aktív összehasonlító: II. kar: Paclitaxel
A paklitaxel monoterápiás kezelés a randomizálást követő 2 héten belül kezdődik.
|
Paclitaxel 80 mg/m2 iv az 1., 8. és 15. napon 21 naponként.
Összesen 4 ciklust kell beadni mindkét karon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válasz
Időkeret: A műtét után 30 napon belül
|
A kóros teljes válasz a sebészeti mintán értékelt tumorsejtek hiánya + a maradék Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) az emlőben.
|
A műtét után 30 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a foszfoproteomikus aláírás előrejelző faktorait és annak korrelációját a BIBF-1120-ra adott válaszával
Időkeret: Alapvonal és az alapozási fázis vége.
|
1. Foszfoproteomikus aláírások meghatározása tumorbiopsziában.
A 2-es karban lévő betegek kiindulási biopszián esnek át azzal a céllal, hogy meghatározzák az egyedüli docetaxelre adott választ előrejelző szignatúrát, és az 1-es karban lévő szignatúrával összehasonlítva a docetaxel-válaszban szerepet játszó jelzőcsomókat az angiogén blokád válaszban részt vevőkből. .
|
Alapvonal és az alapozási fázis vége.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Miguel Ángel Quintela, M.D.,PhD, CNIO
- Kutatásvezető: Ramón Colomer, M.D.,PhD, CNIO
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 30.
Első közzététel (Becslés)
2011. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CNIO-BR-01-2010/GEICAM/2010-10
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .