Neoadjuvantes Paclitaxel versus BIBF 1120-Priming, gefolgt von BIBF 1120 plus Paclitaxel bei frühem HER-2-negativem Brustkrebs mit proteomischer und dynamischer Bildgebung korreliert

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständnisformular
2. Patienten ≥18 Jahre alt
3. Histologische Diagnose eines lokalisierten Brustkrebses mit einem Primärtumor von mehr als 2 cm an seinem längsten Durchmesser (gemessen durch Mammographie und MRT). Jeder Knotenstatus ist zulässig, wenn es sich bei der Diagnose um einen operablen Tumor handelt. Multizentrizität ist erlaubt.
4. HER 2 negativ (Immunhistochemie - oder + über +++; FISH CISH (-); entspricht HER2/CEP17-Kopien unter 2: HER2-Ergebnis ++/+++ erfordert FISH/CISH-Bestätigung.
5. Messbare Erkrankung mit einer Primärläsion >2 cm. nach RECIST v1.1-Kriterien
6. ECOG 0-1

7. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung/Registrierung ermittelt wurden:

   • Absolute Granulozytenzahl >1,5 x 109/L
   • Absolute Thrombozytenzahl >100 x 109/L
   • Hämoglobin >10 g/dl
   • Serumkreatinin >1,5 x UNL oder eine berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min
   • Serumbilirubin <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5-faches UL
8. Frauen vor der Menopause müssen unter einer wirksamen Empfängnisverhütung (ohne Hormone) stehen und diese während der Dauer der Studie und sogar 6 Monate später weiterhin anwenden.
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb der letzten 7 Tage vor der Studieneinschreibung
10. Lebenserwartung >6 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierter oder nicht-chirurgischer Brustkrebs (einschließlich entzündlicher).
2. Lokaler Brustkrebs mit primärer Läsion unter 2 cm. Im Falle einer Multizentrizität wird es nicht in die Studie aufgenommen, es sei denn, eine Läsion würde diese Länge überschreiten.
3. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung jeglicher Art von Brustkrebs: Hormonmittel, herkömmliche Zytostatika, Strahlentherapie, zielgerichtete Medikamente, Bisphosphonate, monoklonale Antikörper oder Operation. Eine Chemoprävention mit Tamoxifen oder Raloxifen ist zulässig, sofern die Behandlung bei Diagnosestellung und mindestens 4 Wochen vor Aufnahme unterbrochen wurde. Gleiche Kriterien für die Hormonersatztherapie nach der Menopause. Hormonelle Kontrazeptiva sollten abgesetzt werden.
4. HER-2-positiver Brustkrebs, definiert als immunchemische Überexpression von HER-2 3+ oder 2+ mit positivem FISH/CISH
5. Männliche Patienten.
6. Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
7. Aktive Malignität auf einer anderen Seite (einschließlich kontralateralem synchronem Brustkrebs) außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder duktalem/lobulärem Brust- oder Zervix-in-situ-Karzinom, korrekt behandeltem Colon-in-situ-Karzinom sowie jeder anderen Tumordiagnose >5 Jahre vor der Registrierung ohne Anzeichen eines Fortschritts zum jetzigen Zeitpunkt.
8. Gleichzeitige schwerwiegende Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie (gemäß NYHA-Kriterien), unkontrollierte psychotische Störungen, schwere aktive Infektionen, aktive Magengeschwüre, psychiatrische Erkrankungen, HIV-Infektion, aktive Hepatitis, COPD oder andere Erkrankungen, die sich durch die Behandlung verschlimmern oder die Compliance einschränken könnten.
9. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
10. Geschichte des Malabsorptionssyndroms
11. Nachgewiesene Allergie gegen Paclitaxel oder BIBF 1120.
12. Periphere Neuropathie Grad ≥2.
13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (Brustkrebsoperation unabhängig vom Zeitpunkt ist ein Ausschlusskriterium).
14. Unfähigkeit, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
15. Antikoagulationstherapie (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Auswaschen mit Heparin nach Bedarf zur Aufrechterhaltung eines dauerhaften intravenösen Geräts) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer Behandlung mit niedrigen Aspirindosen < 325 mg pro Tag).
16. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thromboembolischen Ereignisses in den letzten 6 Monaten.
17. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen