Paclitaxel Neoadjuvante Versus Priming BIBF 1120 Seguido por BIBF 1120 Plus Paclitaxel em Câncer de Mama HER-2 Negativo Inicial com Correlatos Proteômicos e de Imagem Dinâmica

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Pacientes ≥18 anos
3. Diagnóstico histológico de câncer de mama localizado com tumor primário maior que 2 cm em seu maior diâmetro (medido por mamografia e ressonância magnética). Qualquer estado nodal é permitido quando é um tumor operável no momento do diagnóstico. A multicentricidade é permitida.
4. HER 2 negativo (Inmunohistoquímica - ou + acima de +++; FISH CISH (-); equivalente a cópias HER2/CEP17 abaixo de 2: resultado HER2 ++/+++ precisa de confirmação FISH/CISH.
5. Doença mensurável com lesão primária >2 cm. pelos critérios RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Função hematológica, renal e hepática adequadas, definidas pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes da randomização/registro:

   • Contagem absoluta de granulócitos >1,5 x 109/L
   • Contagem absoluta de plaquetas >100 x 109/L
   • Hemogobina >10 g/dL
   • Creatinina sérica >1,5 x UNL ou uma depuração de creatinina calculada >50 ml/min
   • Bilirrubina sérica <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 vezes UL
8. As mulheres na pré-menopausa devem estar sob controle de natalidade eficaz (não hormonal) e continuar seu uso durante a duração do estudo e até 6 meses depois.
9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo
10. Expectativa de vida > 6 meses

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama metastático ou não cirúrgico (incluindo inflamatório).
2. Câncer de mama localmente com lesão primária menor que 2 cm. Em caso de multicentricidade, não será admitido no estudo, a menos que alguma lesão esteja acima deste comprimento.
3. Tratamento prévio ou concomitante de qualquer tipo para câncer de mama: agentes hormonais, drogas citotóxicas convencionais, radioterapia, drogas direcionadas, bisfosfonatos, anticorpos monoclonais ou cirurgia. A quimioprevenção com tamoxifeno ou raloxifeno é permitida desde que o tratamento tenha sido interrompido no momento do diagnóstico e pelo menos 4 semanas antes da inclusão. Mesmos critérios para terapia de reposição hormonal pós-menopausa. Os contraceptivos hormonais devem ser descontinuados.
4. Câncer de mama HER-2 positivo definido como superexpressão em imunoquímica de HER-2 3+ ou 2+ com FISH/CISH positivo
5. Pacientes do sexo masculino.
6. Gravidez, lactação ou amamentação.
7. Malignidade ativa em qualquer outro lado (incluindo câncer de mama síncrono contralateral) além de câncer de pele não melanoma ou ductal/lobular da mama ou carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ do cólon tratado com precisão, bem como qualquer outro diagnóstico de tumor > 5 anos antes do registro sem qualquer sinal de progressão no momento.
8. Condições médicas graves concomitantes, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, hipertensão não controlada (sob os critérios da NYHA), distúrbios psicóticos não controlados, infecções ativas graves, úlcera péptica ativa, doença psiquiátrica, infecção por HIV, hepatite ativa, DPOC ou qualquer outra condição médica que possa ser agravada pelo tratamento ou limitar a adesão.
9. Incapacidade de tomar medicação oral
10. Histórico de síndrome de má absorção
11. Alergia comprovada ao paclitaxel ou BIBF 1120.
12. Neuropatia periférica de grau ≥2.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro (cirurgia de câncer de mama, independentemente do momento, é um critério de exclusão).
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.
15. Terapia anticoagulante (exceto heparina em baixa dose e/ou lavagem com heparina conforme necessário para manter um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para tratamento com doses baixas de aspirina <325 mg por dia.
16. História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses.
17. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose