Neoadjuvante paclitaxel versus BIBF 1120-priming gevolgd door BIBF 1120 plus paclitaxel bij vroege HER-2-negatieve borstkanker met correlaten van proteomische en dynamische beeldvorming
23 januari 2020 bijgewerkt door: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Fase I/II gerandomiseerde klinische studie van neoadjuvante paclitaxel versus BIBF 1120-priming gevolgd door BIBF 1120 plus paclitaxel bij vroege HER-2-negatieve borstkanker met correlaten van proteomische en dynamische beeldvorming
De onderzoekers zijn van plan om de werkzaamheid van de combinatie van wekelijks paclitaxel + BIBF 1120 bij borstkanker in een vroeg stadium te bestuderen met behulp van een neoadjuvant schema en een gerandomiseerd fase-II-onderzoeksontwerp, waarbij de werkzaamheid wordt vergeleken met alleen wekelijkse paclitaxel, gevolgd door chirurgie en daaropvolgende zorgstandaarden. (op antracycline gebaseerde chemotherapie, bestraling of hormonale blokkade).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, fase I dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van oraal (PO) BIBF 1120 toegediend met intraveneus (IV) paclitaxel (80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke 3 weken ) aan patiënten met borstkanker (zie figuur 1 voor het stroomschema van de studie).
BIBF 1120 zal tweemaal daags oraal worden toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen (dag 1 tot 21) in cycli van 3 weken (de ochtenddosis wordt overgeslagen op de toedieningsdagen van paclitaxel)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
140
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Centre Madrid
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- Patiënten ≥18 jaar oud
- Histologische diagnose van gelokaliseerde borstkanker met een primaire tumor van meer dan 2 cm op de langste diameter (gemeten met mammografie en MRI). Elke nodale status is toegestaan wanneer het bij diagnose een operabele tumor is. Multicentriciteit is toegestaan.
- HER 2 negatief (Inmunohistochemie - of + over +++; FISH CISH (-); equivalent aan HER2/CEP17 kopieën onder 2: HER2 resultaat ++/+++ heeft FISH/CISH bevestiging nodig.
- Meetbare ziekte met een primaire laesie >2 cm. volgens RECIST v1.1-criteria
- ECOG 0-1
Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie:
- Absoluut aantal granulocyten >1,5 x 109/L
- Absoluut aantal bloedplaatjes >100 x 109/L
- Hemogobine >10 g/dL
- Serumcreatinine >1,5 x UNL of een berekende creatinineklaring >50 ml/min
- Serumbilirubine <1,25 UNL
- AST/ALAT <1,5 keer UL
- Vrouwen in de pre-menopauze moeten onder effectieve anticonceptie (niet-hormoon) staan en het gebruik ervan voortzetten voor de duur van het onderzoek en zelfs 6 maanden later.
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest binnen de 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Levensverwachting >6 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerde of niet-chirurgische borstkanker (inclusief inflammatoire).
- Lokaal borstkanker met primaire laesie kleiner dan 2 cm. In het geval van multicentriciteit wordt het niet toegelaten tot het onderzoek, tenzij een laesie langer is dan deze lengte.
- Vorige of gelijktijdige behandeling van welke aard dan ook voor borstkanker: hormonale middelen, conventionele cytotoxische geneesmiddelen, bestralingstherapie, gerichte geneesmiddelen, bisfosfonaten, monoklonale antilichamen of chirurgie. Chemopreventie met tamoxifen of raloxifeen is toegestaan voor zover de behandeling werd onderbroken bij diagnose en minimaal 4 weken voor opname. Dezelfde criteria voor postmenopauzale hormonale substitutietherapie. Hormonale anticonceptiva moeten worden stopgezet.
- HER-2-positieve borstkanker gedefinieerd als overexpressie in immunochemie van HER-2 3+ of 2+ met positieve FISH/CISH
- Mannelijke patiënten.
- Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
- Actieve maligniteit aan een andere kant (inclusief contralaterale synchrone borstkanker) naast niet-melanoom huidkanker of ductaal/lobbulair van de borst of cervix in situ carcinoom, colon in situ carcinoom nauwkeurig behandeld evenals elke andere tumordiagnose >5 jaar voorafgaand aan registratie zonder enig teken van progressie op dit moment.
- Gelijktijdige ernstige medische aandoeningen zoals myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie (volgens NYHA-criteria), ongecontroleerde psychotische stoornissen, ernstige actieve infecties, actieve maagzweer, psychiatrische ziekte, hiv-infectie, actieve hepatitis, COPD of andere medische aandoeningen die door behandeling kunnen worden verergerd of therapietrouw kunnen beperken.
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen
- Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom
- Bewezen allergie voor paclitaxel of BIBF 1120.
- Graad ≥2 perifere neuropathie.
- Grote operatie binnen 4 weken na aanmelding (borstkankeroperatie ongeacht het tijdstip is een uitsluitingscriterium).
- Onvermogen om de studie- en follow-upprocedures na te leven.
- Antistollingstherapie (behalve lage dosis heparine en/of wash-out met heparine indien nodig om een permanent intraveneus hulpmiddel in stand te houden) of plaatjesaggregatieremmers (behalve behandeling met lage doses aspirine <325 mg per dag.
- Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
- Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I: BIBF1120+Paclitaxel
2 weken inloopperiode van BIBF 1120 alleen gevolgd door paclitaxel + BIBF 1120 combinatie
|
Priming-periode: Oraal BIBF 1120 zal gedurende 2 weken worden toegediend in de dosis bepaald tijdens het fase-I-gedeelte dat veilig kan worden gecombineerd met wekelijks paclitaxel, volgens een continu schema gedurende 14 dagen. Er is een wash-out van een week gepland voordat met de behandelingsfase wordt begonnen. Behandelingsfase: Paclitaxel 80 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15 + BIBF 1120 aanbevolen dosering bid po dagen 1-21 q 21 dagen. (BIBF 1120 ochtenddosis wordt overgeslagen op de toedieningsdagen van paclitaxel). |
|
Actieve vergelijker: Arm II: Paclitaxel
De monotherapiebehandeling met paclitaxel start binnen 2 weken na randomisatie.
|
Paclitaxel 80 mg/m2 iv op dag 1, 8 en 15 q 21 dagen.
In beide armen worden in totaal 4 cycli toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de operatie
|
Pathologische volledige respons gedefinieerd als de afwezigheid van tumorcellen beoordeeld op het chirurgische monster + residueel ductaal carcinoom in situ (DCIS) in de borst.
|
Binnen 30 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal voorspellende factoren bij de fosfoproteomische handtekening en de correlatie ervan met de respons op BIBF-1120
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de voorbereidingsfase.
|
1. Bepaling van fosfoproteomische handtekeningen in tumorbiopsie.
Patiënten in arm-2 zullen een basisbiopsie ondergaan met als doel een kenmerkende voorspellende respons op alleen docetaxel vast te stellen en, in vergelijking met de handtekening in arm-1, de signalerende knooppunten die betrokken zijn bij de docetaxelrespons te extraheren uit die welke betrokken zijn bij de angiogene blokkaderespons .
|
Basislijn en einde van de voorbereidingsfase.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Miguel Ángel Quintela, M.D.,PhD, CNIO
- Hoofdonderzoeker: Ramón Colomer, M.D.,PhD, CNIO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
2 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CNIO-BR-01-2010/GEICAM/2010-10
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .