Neoadjuverende Paclitaxel Versus BIBF 1120 Priming efterfulgt af BIBF 1120 Plus Paclitaxel i tidlig HER-2 negativ brystkræft med proteomiske og dynamiske billeddannelseskorrelater

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Patienter ≥18 år
3. Histologisk diagnose af lokaliseret brystkræft med primær tumor over 2 cm på dens længste diameter (målt ved mammografi og MR). Enhver nodalstatus er tilladt, når det er en operabel tumor ved diagnosen. Multicentricitet er tilladt.
4. HER 2 negativ (Inmunohistokemi - eller + over +++; FISH CISH (-); svarende til HER2/CEP17 kopier under 2: HER2 resultat ++/+++ kræver FISH/CISH bekræftelse.
5. Målbar sygdom med en primær læsion >2 cm. efter RECIST v1.1 kriterier
6. ØKOG 0-1

7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering:

   • Absolut granulocyttal >1,5 x 109/L
   • Absolut blodpladetal >100 x 109/L
   • Hæmogobin >10 g/dL
   • Serumkreatinin >1,5 x UNL eller en beregnet kreatininclearance >50 ml/min.
   • Serum bilirubin <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 gange UL
8. Præmenopausale kvinder skal være under effektiv prævention (ikke-hormon) og fortsætte med at bruge det i hele undersøgelsens varighed og endda 6 måneder senere.
9. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest inden for de foregående 7 dage til studietilmeldingen
10. Forventet levetid >6 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk eller ikke-kirurgisk brystkræft (inklusive inflammatorisk).
2. Lokalt brystkræft med primær læsion under 2 cm. I tilfælde af multicentricitet vil det ikke blive optaget i undersøgelsen, medmindre en læsion ville være over denne længde.
3. Tidligere eller samtidig behandling af enhver art for brystkræft: hormonelle midler, konventionelle cytotoksiske lægemidler, strålebehandling, målrettede lægemidler, bisfosfonater, monoklonale antistoffer eller kirurgi. Kemoforebyggelse med tamoxifen eller raloxifen er tilladt, så længe behandlingen blev afbrudt ved diagnosen og mindst 4 uger før inklusion. Samme kriterier for postmenopausal hormonal substitutionsterapi. Hormonelle præventionsmidler bør seponeres.
4. HER-2 positiv brystkræft defineret som overekspression i immunkemi af HER-2 3+ eller 2+ med positiv FISH/CISH
5. Mandlige patienter.
6. Graviditet, amning eller amning.
7. Aktiv malignitet på enhver anden side (inklusive kontralateral synkron brystkræft) udover ikke-melanom hudkræft eller ductal/lobulær i brystet eller cervix in situ carcinom, colon in situ carcinom nøjagtigt behandlet samt enhver anden tumordiagnose >5 år før registrering uden tegn på progression på nuværende tidspunkt.
8. Samtidige alvorlige medicinske tilstande såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension (i henhold til NYHA-kriterier), ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige aktive infektioner, aktiv mavesår, psykiatrisk sygdom, HIV-infektion, aktiv hepatitis, KOL eller andre medicinske tilstande, der kan forværres af behandling eller begrænse compliance.
9. Manglende evne til at tage oral medicin
10. Anamnese med malabsorptionssyndrom
11. Påvist allergi over for paclitaxel eller BIBF 1120.
12. Grad ≥2 perifer neuropati.
13. Større operation inden for 4 uger efter registrering (brystkræftoperation uanset tidspunkt er et eksklusionskriterie).
14. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
15. Antikoagulationsbehandling (undtagen lavdosis heparin og/eller udvaskning med heparin efter behov for at opretholde en permanent intravenøs anordning) eller trombocythæmmende behandling (bortset fra behandling med lave doser aspirin <325 mg pr. dag.
16. Anamnese med hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse klinisk signifikant i de sidste 6 måneder.
17. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose