Неоадъювантный паклитаксел по сравнению с праймированием BIBF 1120 с последующим введением BIBF 1120 плюс паклитаксел при раннем HER-2-негативном раке молочной железы с протеомной и динамической визуализацией коррелирует

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Пациенты ≥18 лет
3. Гистологический диагноз локализованного рака молочной железы с первичной опухолью более 2 см в наибольшем диаметре (по данным маммографии и МРТ). Допускается любой узловой статус, если это операбельная опухоль на момент постановки диагноза. Допускается мультицентричность.
4. HER 2 отрицательный (иммуногистохимия - или + выше +++; FISH CISH (-); эквивалентно копиям HER2/CEP17 ниже 2: результат HER2 ++/+++ требует подтверждения FISH/CISH.
5. Поддающееся измерению заболевание с первичным поражением >2 см. по критериям RECIST v1.1
6. ЭКОГ 0-1

7. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая по следующим лабораторным результатам, полученным в течение 14 дней до рандомизации/регистрации:

   • Абсолютное количество гранулоцитов >1,5 x 109/л
   • Абсолютное количество тромбоцитов >100 x 109/л
   • Гемогобин >10 г/дл
   • Креатинин сыворотки >1,5 x UNL или расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин
   • Билирубин сыворотки <1,25 UNL
   • АСТ/АЛТ <1,5 раза выше верхней границы нормы
8. Женщины в пременопаузе должны находиться под эффективным контролем над рождаемостью (негормональным) и продолжать его использование на протяжении всего исследования и даже 6 месяцев спустя.
9. Для женщин с детородным потенциалом отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев

Критерий исключения:

1. Метастатический или нехирургический рак молочной железы (в том числе воспалительный).
2. Локальный рак молочной железы с первичным поражением менее 2 см. В случае мультицентричности она не будет допущена к исследованию, за исключением случаев, когда любое поражение превышает эту длину.
3. Предшествующее или одновременное лечение любого вида рака молочной железы: гормональные препараты, обычные цитостатические препараты, лучевая терапия, таргетные препараты, бисфосфонаты, моноклональные антитела или хирургическое вмешательство. Химиопрофилактика тамоксифеном или ралоксифеном разрешена, если лечение было прервано после постановки диагноза и не менее чем за 4 недели до включения. Те же критерии для заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Следует прекратить прием гормональных контрацептивов.
4. HER-2-положительный рак молочной железы, определяемый как сверхэкспрессия в иммунохимии HER-2 3+ или 2+ с положительным FISH/CISH
5. Пациенты мужского пола.
6. Беременность, лактация или кормление грудью.
7. Активное злокачественное новообразование с любой другой стороны (включая контралатеральный синхронный рак молочной железы), кроме немеланомного рака кожи или протоковой/лобулярной карциномы молочной железы или шейки матки in situ, карциномы толстой кишки in situ, точно пролеченной, а также любого другого диагноза опухоли > 5 лет до регистрации без каких-либо признаков прогресса в настоящее время.
8. Сопутствующие серьезные заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия (по критериям NYHA), неконтролируемые психотические расстройства, серьезные активные инфекции, активная пептическая язва, психическое заболевание, ВИЧ-инфекция, активный гепатит, ХОБЛ или любые другие медицинские состояния, которые могут усугубляться лечением или ограничивать соблюдение режима лечения.
9. Невозможность принимать пероральные препараты
10. Синдром мальабсорбции в анамнезе
11. Подтвержденная аллергия на паклитаксел или BIBF 1120.
12. Периферическая невропатия ≥2 степени.
13. Крупная операция в течение 4 недель после регистрации (операция по поводу рака молочной железы независимо от сроков является критерием исключения).
14. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
15. Антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином по мере необходимости для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением лечения низкими дозами аспирина <325 мг в сутки.
16. История геморрагических или тромбоэмболических событий, клинически значимых за последние 6 месяцев.
17. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам