Neoadiuwantowy paklitaksel kontra BIBF 1120 priming, a następnie BIBF 1120 plus paklitaksel we wczesnym HER-2 ujemnym raku piersi z korelacjami obrazowania proteomicznego i dynamicznego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat
3. Rozpoznanie histologiczne zlokalizowanego raka piersi z guzem pierwotnym powyżej 2 cm w najdłuższej średnicy (mierzonej mammografią i rezonansem magnetycznym). Każdy stan węzłów chłonnych jest dozwolony, jeśli jest to guz operacyjny w chwili rozpoznania. Dozwolona jest multicentryczność.
4. HER 2 ujemny (Inmunohistochemia - lub + powyżej +++; FISH CISH (-); odpowiednik kopii HER2/CEP17 poniżej 2: wynik HER2 ++/+++ wymaga potwierdzenia FISH/CISH.
5. Mierzalna choroba ze zmianą pierwotną >2 cm. według kryteriów RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją/rejestracją:

   • Bezwzględna liczba granulocytów >1,5 x 109/l
   • Bezwzględna liczba płytek krwi >100 x 109/l
   • Hemogobina >10 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x UNL lub obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min
   • Stężenie bilirubiny w surowicy <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 razy UL
8. Kobiety przed menopauzą muszą być pod skuteczną antykoncepcją (niehormonalną) i kontynuować jej stosowanie przez cały czas trwania badania, a nawet 6 miesięcy później.
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania
10. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi z przerzutami lub nieoperacyjny (w tym zapalny).
2. Miejscowy rak piersi ze zmianą pierwotną o średnicy poniżej 2 cm. W przypadku wieloośrodkowości nie zostanie dopuszczony do badania, chyba że jakakolwiek zmiana byłaby większa niż ta długość.
3. Wcześniejsze lub równoczesne leczenie wszelkiego rodzaju raka piersi: środki hormonalne, konwencjonalne leki cytotoksyczne, radioterapia, leki celowane, bisfosfoniany, przeciwciała monoklonalne lub zabieg chirurgiczny. Dozwolona jest chemoprewencja tamoksyfenem lub raloksyfenem, o ile leczenie zostało przerwane w momencie rozpoznania choroby i co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Te same kryteria dla hormonalnej terapii zastępczej po menopauzie. Należy odstawić hormonalne środki antykoncepcyjne.
4. HER-2-dodatni rak piersi zdefiniowany jako nadekspresja w immunochemii HER-2 3+ lub 2+ z dodatnim wynikiem FISH/CISH
5. Pacjenci płci męskiej.
6. Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
7. Aktywny nowotwór złośliwy po dowolnej innej stronie (w tym przeciwstronny synchroniczny rak piersi) poza nieczerniakowym rakiem skóry lub przewodowym/zrazikowym rakiem piersi lub szyjki macicy in situ, rak okrężnicy in situ dokładnie leczony, jak również wszelkie inne rozpoznania nowotworu >5 lat przed rejestracją bez żadnych oznak progresji w chwili obecnej.
8. współistniejące ciężkie stany chorobowe, takie jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa, niekontrolowane nadciśnienie (według kryteriów NYHA), niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne czynne infekcje, czynna choroba wrzodowa, choroba psychiczna, zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby, POChP lub inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub ograniczyć przestrzeganie zaleceń.
9. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
10. Historia zespołu złego wchłaniania
11. Udowodniona alergia na paklitaksel lub BIBF 1120.
12. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2.
13. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (operacja raka piersi niezależnie od terminu jest kryterium wykluczenia).
14. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
15. Terapia przeciwzakrzepowa (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub wypłukiwania heparyną w razie potrzeby do utrzymania stałego urządzenia dożylnego) lub terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego <325 mg na dobę.
16. Wywiad krwotoczny lub incydent zakrzepowo-zatorowy klinicznie istotny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
17. Znana dziedziczna predyspozycja do krwawień lub zakrzepicy