Neoadjuvant Paclitaxel Versus BIBF 1120 Priming etterfulgt av BIBF 1120 Plus Paclitaxel i tidlig HER-2 negativ brystkreft med proteomiske og dynamiske bildekorrelater

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Pasienter ≥18 år
3. Histologisk diagnose av lokalisert brystkreft med primærtumor over 2 cm på lengste diameter (målt ved mammografi og MR). Enhver nodalstatus er tillatt når det er en operabel svulst ved diagnose. Multisentrisitet er tillatt.
4. HER 2 negativ (Inmunohistokjemi - eller + over +++; FISH CISH (-); tilsvarende HER2/CEP17 kopier under 2: HER2 resultat ++/+++ trenger FISH/CISH bekreftelse.
5. Målbar sykdom med primær lesjon >2 cm. etter RECIST v1.1-kriterier
6. ECOG 0-1

7. Adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering:

   • Absolutt antall granulocytter >1,5 x 109/L
   • Absolutt antall blodplater >100 x 109/L
   • Hemogobin >10 g/dL
   • Serumkreatinin >1,5 x UNL eller en beregnet kreatininclearance >50 ml/min.
   • Serumbilirubin <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 ganger UL
8. Premenopausale kvinner må være under effektiv prevensjon (ikke-hormon) og fortsette bruken så lenge studien varer og til og med 6 måneder senere.
9. For kvinner med fertil alder, en negativ graviditetstest innen de siste 7 dagene til studieregistreringen
10. Forventet levealder >6 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk eller ikke-kirurgisk brystkreft (inkludert inflammatorisk).
2. Lokalt brystkreft med primær lesjon under 2 cm. Ved multisentrisitet vil det ikke bli tatt opp i studien med mindre en lesjon vil være over denne lengden.
3. Tidligere eller samtidig behandling av noe slag for brystkreft: hormonelle midler, konvensjonelle cellegift, strålebehandling, målrettede legemidler, bisfosfonater, monoklonale antistoffer eller kirurgi. Kjemoprevensjon med tamoxifen eller raloxifen er tillatt så langt behandlingen ble avbrutt ved diagnose og minst 4 uker før inkludering. Samme kriterier for postmenopausal hormonell erstatningsterapi. Hormonelle prevensjonsmidler bør seponeres.
4. HER-2 positiv brystkreft definert som overekspresjon i immunkjemi av HER-2 3+ eller 2+ med positiv FISH/CISH
5. Mannlige pasienter.
6. Graviditet, amming eller amming.
7. Aktiv malignitet på en hvilken som helst annen side (inkludert kontralateral synkron brystkreft) foruten ikke-melanom hudkreft eller ductal/lobulær i brystet eller cervix in situ karsinom, tykktarm in situ karsinom nøyaktig behandlet samt enhver annen tumordiagnose >5 år før registrering uten tegn til progresjon på nåværende tidspunkt.
8. Samtidige alvorlige medisinske tilstander som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon (under NYHA-kriterier), ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige aktive infeksjoner, aktiv magesårsykdom, psykiatrisk sykdom, HIV-infeksjon, aktiv hepatitt, KOLS eller andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse.
9. Manglende evne til å ta orale medisiner
10. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom
11. Påvist allergi mot paklitaksel eller BIBF 1120.
12. Grad ≥2 perifer nevropati.
13. Større operasjon innen 4 uker etter registrering (brystkreftoperasjon uavhengig av tidspunkt er et eksklusjonskriterie).
14. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene.
15. Antikoagulasjonsbehandling (unntatt lavdose heparin og/eller utvasking med heparin etter behov for å opprettholde en permanent intravenøs enhet) eller antiplatebehandling (unntatt behandling med lave doser aspirin <325 mg per dag).
16. Anamnese med hemorragisk eller tromboembolisk hendelse klinisk signifikant de siste 6 månedene.
17. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose