基于药代动力学的吗替麦考酚酯剂量用于 GVHD 预防

移植物抗宿主病 (GVHD) 仍然是同种异体血液和骨髓移植 (BMT) 治疗取得成功的主要障碍。 急性 GVHD 见于 30-80% 的患者，一旦确诊，通常对治疗反应不佳，并且与慢性疾病和死亡风险增加有关。 尽管甲氨蝶呤 (MTX) 和神经钙蛋白抑制剂的组合已成为超过四分之一个世纪的“护理标准”，但对于最有效和毒性最小的 GVHD 预防方法几乎没有达成共识。 MTX 的使用与疼痛性粘膜炎、植入延迟和潜在的肺毒性有关。 对于脐带血移植，通常将钙调神经磷酸酶抑制剂与皮质类固醇和抗胸腺细胞球蛋白一起使用。 类固醇治疗常常因高感染率、高血糖症和高血压而复杂化。

吗替麦考酚酯 (MMF) 的代谢产物霉酚酸 (MPA) 可抑制淋巴细胞增殖，已获准用于预防器官移植排斥反应。 MMF 与 CsA 联合广泛用于接受低强度调节 BMT 的患者的 GVHD 预防。 它还已成功用于急性 GVHD 的初级和补救治疗。 在清髓性移植中，虽然 GVHD 结果似乎具有可比性，但与 CsA 和 MTX 相比，该方案似乎具有更好的毒性特征，造血移植更快，粘膜炎的严重程度和持续时间更短。

与器官移植接受者相比，在 BMT 接受者中使用 MMF 的一个挑战是在立即后调节期间 MPA 暴露显着降低。 这已在许多药代动力学研究中得到证实，包括我们关于儿科清髓性移植的初步数据。 较低的总和未结合 MPA 谷浓度与较高的急性 GVHD 和移植物排斥率以及较低的急性 GVHD 治疗反应率相关。 MPA 谷浓度与浓度曲线下面积 (AUC) 之间的相关性也很差。 虽然之前的大多数研究都使用固定的 MMF 剂量，但最近一项针对成人的研究显示了基于 AUC 的个体化 MMF 剂量的可行性。

该协议基于这样的前提，即在移植后立即优化 MPA 暴露将导致更好的急性 GVHD 预防。 它将在接受清髓性同种异体 BMT 的儿科患者中研究基于 AUC 的 MMF 靶向。 我们提出了一种用于 MMF 给药的新型连续输注方法，以达到总 MPA 稳态浓度。 将检查这项研究中出现的显着发现，并在接受同种异体 BMT 的儿科和成人患者的重复队列中进行检查。