Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakokinetiikkaan perustuva mykofenolaattimofetiilin annostelu GVHD:n ehkäisyyn

perjantai 13. toukokuuta 2016 päivittänyt: Randy Windreich, University of Pittsburgh

Pilottitutkimus farmakokinetiikkaan perustuvasta mykofenolaattimofetiilin annostelusta siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn lasten veren- ja luuytimensiirrossa

Luuytimensiirtoa (BMT) käytetään menestyksekkäästi hoitamaan leukemian, lymfooman ja muiden lapsuusiän syöpien riskimuotoja, joita pidettiin aiemmin parantumattomina. Suuri este tämän hengenpelastushoidon soveltamiselle on akuutti siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD), joka kehittyy noin 30–80 %:lla potilaista ja on suurin siirtokomplikaatioiden aiheuttama kuolinsyy. Nykyiset GVHD-ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita ja johtavat ei-hyväksyttäviin sivuvaikutuksiin. Mykofenolaattimofetiili (MMF), kiinteiden elinsiirtojen hylkimistä estävä lääke, on osoittanut suurta lupausta BMT-saajien keskuudessa. MMF:n tehokkuus riippuu veren mykofenolihapon (MPA, MMF:n aktiivinen muoto) tasoista. Eri potilailla on havaittu olevan erilaiset MPA-tasot veressä, kun heille on annettu sama MMF-annos. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia uutta menetelmää MMF:n antamiseksi, joka perustuu sen aineenvaihduntaan (farmakokinetiikka) haluttujen MPA-tasojen saavuttamiseksi veressä GVHD:n ehkäisemiseksi. Myös ei-invasiivisia tapoja seurata lääkealtistusta tutkitaan. Tämän tutkimuksen perimmäisenä tavoitteena on parantaa lähestymistapoja GVHD:n ehkäisyyn ja parantaa BMT-tuloksia lapsilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Siirrä isäntä-sairaus (GVHD) on edelleen suuri este allogeenisen veren- ja luuytimensiirtohoidon (BMT) onnistumiselle. Akuuttia GVHD:tä havaitaan 30–80 %:lla potilaista, ja kun se on todettu, se reagoi usein huonosti hoitoon ja siihen liittyy krooninen sairaus ja lisääntynyt kuolemanriski. Vaikka metotreksaatin (MTX) ja kalsineuriinin estäjän yhdistelmä on ollut "hoidon standardi" yli neljännesvuosisadan ajan, ei ole yksimielisyyttä tehokkaimmasta ja vähiten myrkyllisimmästä lähestymistavasta GVHD:n ehkäisyyn. MTX:n käyttöön liittyy kivulias mukosiitti, istutuksen viivästyminen ja mahdollinen keuhkotoksisuus. Napanuoraverensiirroissa käytetään yleensä kalsineuriinin estäjää yhdessä kortikosteroidien ja antitymosyyttiglobuliinin kanssa. Steroidihoitoa vaikeuttaa usein korkea infektioiden määrä, hyperglykemia ja verenpainetauti.

Mykofenolaattimofetiili (MMF), jonka metaboliitti mykofenolihappo (MPA) estää lymfosyyttien lisääntymistä, on hyväksytty elinsiirron hylkimisreaktion ehkäisyyn. MMF:ää yhdessä CsA:n kanssa käytetään laajalti GVHD:n ehkäisyyn potilailla, jotka saavat alennetun intensiteetin ehdollistavaa BMT:tä. Sitä on myös menestyksekkäästi käytetty akuutin GVHD:n primaarisessa ja pelastushoidossa. Vaikka myeloablatiivisissa siirroissa GVHD-tulokset näyttävät vertailukelpoisilta, tällä hoito-ohjelmalla näyttää olevan ylivoimainen toksisuusprofiili verrattuna CsA:han ja MTX:ään, ja hematopoieettinen siirtymä on nopeampi ja limakalvotulehduksen vakavuus ja kesto ovat vähäisempiä.

Yksi haaste MMF:n käytölle BMT-saajien kohdalla on merkittävästi pienempi MPA-altistus välittömästi hoidon jälkeisenä aikana verrattuna elinsiirtojen vastaanottajiin. Tämä on osoitettu useissa farmakokineettisissä tutkimuksissa, mukaan lukien alustavat tiedot lasten myeloablatiivisista siirroista. Alhaiset kokonais- ja sitoutumattomat MPA-pitoisuudet liittyvät korkeampiin akuutin GVHD:n ja siirteen hyljinnän määrään sekä alhaisempiin vastemääriin akuutin GVHD:n hoidossa. MPA:n alimman pitoisuuden ja pitoisuuskäyrän alla olevan alueen (AUC) välillä on myös huono korrelaatio. Useimmissa aikaisemmissa tutkimuksissa on käytetty kiinteää MMF-annostusta, mutta yksi äskettäinen aikuisilla tehty tutkimus on osoittanut AUC-pohjaisen yksilöllisen MMF-annostuksen toteutettavuuden.

Tämä protokolla perustuu olettamukseen, että MPA-altistuksen optimointi välittömässä siirron jälkeisessä vaiheessa johtaa parempaan akuutin GVHD:n ehkäisyyn. Se tutkii MMF:n AUC-pohjaista kohdentamista lapsipotilailla, joille tehdään myeloablatiivinen allogeeninen BMT. Ehdotamme uutta jatkuvaa infuusiomenetelmää MMF:n antamiseen MPA:n vakaan tilan kokonaispitoisuuden saavuttamiseksi. Tämän tutkimuksen merkittäviä löydöksiä tutkitaan ja toistetaan allo-BMT:tä saavien lapsi- ja aikuispotilaiden ryhmissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla 6 kuukauden ja 21 vuoden ikäisiä.
  • Allogeenisen veren- ja luuytimensiirron (BMT) vastaanottajat.
  • Kantasolulähteiden tulee olla luuydintä tai napanuoraverta.
  • Luuydin- tai napanuoraveriyksikkö: Sisarusten tulee olla HLA-vastaavia A-, B- ja DRB1-lokuksissa. Etuyhteydettömän napanuoraveren yksikön tulee olla vähintään 4/6 vastaavan alleelitasolla HLA A-, B- ja DRB1-lokuksissa. Etuyhteydettömän luovuttajan tulee olla HLA-alleelitasolla, joka on yhteensopiva A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa.
  • Pienin pakastusta edeltävä tumallisten solujen annos napanuoraveriyksiköille: 3x10^7/kg pahanlaatuisille sairauksille ja 5x10^7/kg ei-pahanlaatuisille sairauksille.
  • Hoito-ohjelman tulee olla voimakkuudeltaan myeloablatiivista. Esimerkkejä ovat muun muassa Cy/TBI, BuCy 200 jne.
  • ≥ 16-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava ≥ 70 % ja alle 16-vuotiaiden potilaiden Lansky-pisteiden on oltava ≥ 70 %.
  • Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä; ja SGOT (AST), SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.
  • Sydän: Vasemman kammion ejektiofraktio levossa > 40 % tai lyhenevä fraktio > 26 % kaikukardiogrammin tai radionuklidikuvauksen perusteella.
  • Keuhko: FEV1, FVC ja DLCO (diffuusiokapasiteetti) > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä MMF:lle.
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen BMT < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Yhteensopimaton lahjoittaja.
  • Yhteensopimaton riippumaton luuytimen luovuttaja.
  • Perifeerisen veren kantasolulähde.
  • Alennettu intensiteetin ilmastointi.
  • Hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio.
  • Todisteet HIV-infektiosta tai HIV-positiivisesta serologiasta.
  • Lisähapen tarve.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana (B-hCG-positiivisia) tai imettävät. Kaikille vähintään 11-vuotiaille ja/tai kuukautisten alkaneille naisille tehdään hCG-seulonta joko virtsa- tai verinäytteellä raskauden tilan tarkistamiseksi laitoksen BMT-politiikan mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaattimofetiilin farmakokinetiikkaan perustuva kohdentaminen
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Yksilöllisten farmakokineettisten tietojen perusteella mykofenolaattimofetiilia annetaan jatkuvana infuusiona halutun AUC-altistuksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden toksisuusaste on ≥ 3, pisteytetään CTCAE:n version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Osallistujien määrä, joilla on akuutti asteen II–IV GVHD, akuutti asteen III–IV GVHD ja krooninen GVHD.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Akuutti GVHD luokitellaan modifioitujen Glucksbergin vaiheittaisten kriteerien mukaan. Krooninen GVHD luokitellaan NIH:n kroonisen GVHD:n konsensusohjeiden mukaisesti.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 100 päivää
Neutrofiilien ja verihiutaleiden siirron määritelmät CIBMTR Data Management Manual -oppaan mukaisesti.
100 päivää
Relapsin kokeneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat ei-relapse-kuolleisuuden.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osallistujien määrä kokonaiseloonjäämiseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
MMF:n AUC:n farmakokineettinen analyysi MMF-annossuhteiden ja lääkkeiden altistumisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 100 päivää
Farmakokineettinen analyysi sisältää, mutta ei rajoittuen, alueen plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla.
100 päivää
MMF-puhdistuman farmakokineettinen analyysi MMF-annossuhteiden ja lääkkeiden altistumisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 100 päivää
Farmakokineettinen analyysi sisältää, mutta ei rajoittuen, puhdistuman.
100 päivää
MMF:n vakaan tilan pitoisuuden farmakokineettinen analyysi MMF-annossuhteiden ja lääkkeiden altistumisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 100 päivää
Farmakokineettinen analyysi sisältää, mutta ei rajoittuen, vakaan tilan pitoisuudet.
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pittsburgh

Tutkijat

  • Päätutkija: Randy M Windreich, MD, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHP_BMT_MMF_10

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Graft versus Host -tauti

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa