GVHD 예방을 위한 약동학 기반 Mycophenolate Mofetil 투약
소아 혈액 및 골수 이식에서 이식편대숙주질환 예방을 위한 약동학 기반 마이코페놀레이트 모페틸 투여에 대한 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
이식편대숙주병(GVHD)은 동종 혈액 및 골수 이식(BMT) 요법의 성공에 대한 주요 장벽으로 남아 있습니다. 급성 GVHD는 환자의 30-80%에서 볼 수 있으며 일단 확립되면 종종 치료에 잘 반응하지 않으며 만성 질환 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 메토트렉세이트(MTX)와 칼시뉴린 억제제의 조합이 25년 이상 동안 "치료 표준"이었지만 GVHD 예방에 가장 효과적이고 독성이 적은 접근 방식에 대한 합의는 거의 없습니다. MTX 사용은 고통스러운 점막염, 생착 지연 및 잠재적인 폐 독성과 관련이 있습니다. 제대혈 이식의 경우 일반적으로 칼시뉴린 억제제가 코르티코스테로이드 및 항흉선세포 글로불린과 함께 사용됩니다. 스테로이드 요법은 종종 높은 감염률, 고혈당증 및 고혈압으로 인해 복잡해집니다.
마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 대사산물인 마이코페놀산(MPA)이 림프구의 증식을 억제하여 장기 이식 거부반응 예방용으로 승인되었습니다. CsA와 함께 MMF는 감소된 강도의 컨디셔닝 BMT를 받는 환자의 GVHD 예방에 널리 사용됩니다. 또한 급성 GVHD의 1차 및 구제 요법에 성공적으로 사용되었습니다. 골수 절제 이식에서 GVHD 결과는 비슷해 보이지만 이 요법은 CsA 및 MTX와 비교하여 더 빠른 조혈 생착과 점막염의 중증도 및 지속 기간 감소와 함께 우수한 독성 프로파일을 갖는 것으로 보입니다.
BMT 수용자에서 MMF를 사용하는 한 가지 문제는 장기 이식 수용자와 비교했을 때 컨디셔닝 직후 기간에 MPA 노출이 상당히 낮다는 것입니다. 이는 소아 골수절제 이식에 대한 예비 데이터를 포함하여 여러 약동학 연구에서 나타났습니다. 낮은 총 및 결합되지 않은 MPA 최저 농도는 급성 GVHD 및 이식편 거부 비율이 높고 급성 GVHD 치료에서 반응률이 낮습니다. 또한 MPA 최저점 농도와 농도 곡선 아래 면적(AUC) 사이에는 낮은 상관관계가 있습니다. 대부분의 이전 연구에서 고정된 MMF 투여량을 사용했지만 성인을 대상으로 한 최근 연구에서는 AUC 기반의 개별화된 MMF 투여량의 타당성을 보여주었습니다.
이 프로토콜은 이식 직후 단계에서 MPA 노출의 최적화가 더 나은 급성 GVHD 예방으로 이어질 것이라는 전제를 기반으로 합니다. 그것은 골수파괴 동종이계 BMT를 겪는 소아 환자에서 MMF의 AUC 기반 표적을 연구할 것입니다. 총 MPA 정상 상태 농도를 달성하기 위해 MMF 투여를 위한 새로운 연속 주입 방법을 제안합니다. 이 연구에서 나오는 현저한 발견은 allo-BMT를 받는 소아 및 성인 환자의 복제 코호트에서 조사될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 6개월에서 21세 사이여야 합니다.
- 동종 혈액 및 골수 이식(BMT) 수혜자.
- 줄기 세포 공급원은 골수 또는 제대혈이어야 합니다.
- 골수 또는 제대혈 단위: 형제는 A, B 및 DRB1 유전자좌에서 일치하는 HLA여야 합니다. 비관련 제대혈 단위는 HLA A, B 및 DRB1 유전자좌의 대립유전자 수준에서 최소 4/6 일치해야 합니다. 비혈연 기증자는 A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 일치하는 HLA 대립유전자 수준이어야 합니다.
- 제대혈 단위의 최소 사전 동결 유핵 세포 용량: 악성 질환의 경우 3x10^7/kg, 비악성 질환의 경우 5x10^7/kg.
- 컨디셔닝 요법은 강도가 골수 파괴적이어야 합니다. 예에는 Cy/TBI, BuCy 200 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 16세 이상의 환자는 Karnofsky 점수가 70% 이상이어야 하고 16세 미만의 환자는 Lansky 점수가 70% 이상이어야 합니다.
- 신장: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2.
- 간장: 총 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL, 빌리루빈 증가가 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 및 SGOT(AST), SGPT(ALT) 및 알칼리 포스파타제 < 5 x 정상 상한치(ULN).
- 심장: 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔에서 휴식 시 좌심실 박출률 > 40% 또는 단축률 > 26%.
- 폐: FEV1, FVC 및 DLCO(확산 용량) > 예측치의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨); 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 O2 포화 > 실내 공기의 92%.
제외 기준:
- MMF에 알려진 과민증이 있는 환자.
- 등록 전 12개월 미만 이전의 자가 또는 동종이계 BMT.
- 관련 기부자가 일치하지 않습니다.
- 관련이 없는 골수 기증자가 일치하지 않습니다.
- 말초 혈액 줄기 세포 공급원.
- 감소된 강도 컨디셔닝.
- 통제되지 않은 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염.
- HIV 감염 또는 HIV 양성 혈청검사의 증거.
- 보충 산소의 요구 사항.
- 임신 중이거나(B-hCG 양성) 모유 수유 중인 환자. 11세 이상의 모든 여성 및/또는 월경을 시작한 여성은 기관의 BMT 정책에 따라 임신 상태를 선별하기 위해 소변 검사 또는 혈액 샘플을 통해 hCG를 선별합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 마이코페놀레이트 모페틸
미코페놀레이트 모페틸의 약동학 기반 표적화
|
개별 약동학 데이터를 기반으로 마이코페놀레이트 모페틸은 원하는 AUC 노출을 목표로 하는 연속 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE 버전 4.0에 따라 점수가 매겨진 3등급 이상의 독성을 가진 참가자 수.
기간: 100일
|
100일
|
|
|
급성 II-IV GVHD, 급성 III-IV GVHD 및 만성 GVHD가 있는 참가자 수.
기간: 일년
|
급성 GVHD는 수정된 Glucksberg 병기 결정 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
만성 GVHD는 NIH 만성 GVHD 합의 지침에 따라 등급이 매겨집니다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
호중구 및 혈소판 생착이 있는 참여자 수.
기간: 100일
|
CIBMTR 데이터 관리 매뉴얼에 정의된 호중구 및 혈소판 생착 정의.
|
100일
|
|
재발을 경험한 참가자 수.
기간: 일년
|
일년
|
|
|
비재발 사망을 경험한 참가자 수.
기간: 일년
|
일년
|
|
|
전체 생존의 참가자 수.
기간: 일년
|
일년
|
|
|
약물 노출에 대한 MMF 용량 관계를 평가하기 위한 MMF AUC의 약동학적 분석.
기간: 100일
|
약동학 분석에는 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
|
100일
|
|
약물 노출에 대한 MMF 용량 관계를 평가하기 위한 MMF 제거율의 약동학적 분석.
기간: 100일
|
약동학적 분석에는 클리어런스가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
|
100일
|
|
약물 노출에 대한 MMF 용량 관계를 평가하기 위한 MMF 정상 상태 농도의 약동학적 분석.
기간: 100일
|
약동학 분석에는 정상 상태 농도가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
|
100일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Randy M Windreich, MD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CHP_BMT_MMF_10
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
마이코페놀레이트 모페틸에 대한 임상 시험
-
M.D. Anderson Cancer Center모병
-
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico...완전한
-
Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai Children's Hospital; Shanghai Children's Medical Center; Xinhua Hospital, Shanghai...빼는
-
University of GiessenNovartis; Hoffmann-La Roche; Astellas Pharma Inc; Heidelberg University완전한
-
Chong Kun Dang Pharmaceutical완전한
-
Ramathibodi HospitalRajavithi Hospital; King Chulalongkorn Memorial Hospital; Srinagarind Hospital, Khon Kaen... 그리고 다른 협력자들완전한
-
University of ZurichNovartis Pharmaceuticals모병
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Peking University First Hospital; Tongji Hospital; Shandong Provincial Hospital; Children's... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Children's Hospital of Chongqing Medical University모병