Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikkbasert mykofenolatmofetil-dosering for GVHD-forebygging

13. mai 2016 oppdatert av: Randy Windreich, University of Pittsburgh

En pilotstudie av farmakokinetikk-basert mykofenolatmofetil-dosering for graft-versus-vert-sykdomsprofylakse ved pediatrisk blod- og margtransplantasjon

Benmargstransplantasjon (BMT) brukes til å behandle høyrisikoformer for leukemi, lymfom og andre kreftformer i barndommen som en gang ble ansett som uhelbredelige. En stor barriere for bruken av denne livreddende behandlingen er akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) som utvikler seg hos omtrent 30-80 % av pasientene og er en ledende dødsårsak fra transplantasjonskomplikasjoner. Nåværende GVHD-forebyggingsmetoder er ikke særlig effektive og fører til uakseptable bivirkninger. Mykofenolatmofetil (MMF), et medisin mot avstøtning som brukes ved transplantasjoner av solide organer, har vist seg lovende hos BMT-mottakere. Effektiviteten til MMF avhenger av blodnivået av mykofenolsyre (MPA, den aktive formen av MMF). Ulike pasienter har vist seg å ha forskjellige blodnivåer av MPA når de får samme dose MMF. Hensikten med denne studien er å studere en ny metode for å gi MMF basert på metabolismen (farmakokinetikk) for å oppnå ønskede blodnivåer av MPA for forebygging av GVHD. Ikke-invasive måter å overvåke legemiddeleksponeringen på vil også bli studert. Det endelige målet med denne studien er å forbedre tilnærminger til GVHD-forebygging og forbedre resultatene av BMT hos barn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Graft-versus-host-sykdom (GVHD) er fortsatt en stor barriere for suksessen til allogen blod- og margtransplantasjonsbehandling (BMT). Akutt GVHD ses hos 30-80 % av pasientene, og når de først er etablert, reagerer den ofte dårlig på terapi og er assosiert med kronisk sykdom og økt risiko for død. Selv om kombinasjon av metotreksat (MTX) og en kalsineurinhemmer har vært "standarden for omsorg" i mer enn et kvart århundre, er det liten konsensus om den mest effektive og minst toksiske tilnærmingen til GVHD-forebygging. MTX-bruk er assosiert med smertefull slimhinnebetennelse, forsinkelse i engraftment og potensiell pulmonal toksisitet. For navlestrengsblodtransplantasjoner brukes vanligvis en kalsineurinhemmer med kortikosteroider og antitymocyttglobulin. Steroidbehandling kompliseres ofte av høye infeksjonsrater, hyperglykemi og hypertensjon.

Mykofenolatmofetil (MMF), hvis metabolitt mykofenolsyre (MPA) hemmer spredning av lymfocytter, er godkjent for forebygging av organtransplantatavstøtning. MMF i kombinasjon med CsA er mye brukt for GVHD-forebygging hos pasienter som får redusert intensitet kondisjonering BMT. Det har også blitt brukt med suksess i primær og bergingsterapi av akutt GVHD. I myeloablative transplantasjoner, mens GVHD-utfallene ser ut til å være sammenlignbare, ser dette regimet ut til å ha overlegen toksisitetsprofil sammenlignet med CsA og MTX med raskere hematopoietisk engraftment og redusert alvorlighetsgrad og varighet av mukositt.

En utfordring med MMF-bruk hos BMT-mottakere er en betydelig lavere MPA-eksponering i den umiddelbare perioden etter kondisjonering sammenlignet med organtransplanterte mottakere. Dette er vist i en rekke farmakokinetikkstudier, inkludert våre foreløpige data om myeloablative transplantasjoner hos barn. Lave totale og ubundne MPA-bunnkonsentrasjoner er assosiert med høyere forekomst av akutt GVHD og graftavstøtning, og lavere responsrate ved behandling av akutt GVHD. Det er også dårlig korrelasjon mellom MPA bunnkonsentrasjon og areal under konsentrasjonskurven (AUC). Mens de fleste tidligere studier har brukt fast MMF-dosering, har en nylig studie hos voksne vist gjennomførbarhet av AUC-basert individualisert MMF-dosering.

Denne protokollen er basert på forutsetningen om at optimalisering av MPA-eksponering i den umiddelbare post-transplantasjonsfasen vil føre til bedre akutt GVHD-forebygging. Den vil studere en AUC-basert målretting av MMF hos pediatriske pasienter som gjennomgår myeloablativ allogen BMT. Vi foreslår en ny kontinuerlig infusjonsmetode for MMF-administrasjon for å oppnå total MPA-steady state-konsentrasjon. Fremtredende funn som kommer fra denne studien vil bli undersøkt og i replikatkohorter av pediatriske og voksne pasienter som gjennomgår allo-BMT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være mellom 6 måneder og 21 år.
  • Mottakere av en allogen blod- og margtransplantasjon (BMT).
  • Stamcellekilder bør være benmarg eller navlestrengsblod.
  • Benmargs- eller navlestrengsblodenhet: Søsken bør være HLA-matchet på A, B og DRB1 loci. Ikke-relatert navlestrengsblodenhet bør være minst 4/6 matchet på allelnivå på HLA A, B og DRB1 loci. Ikke-relatert donor bør matches med HLA-allelnivå ved A, B, C og DRB1 loci.
  • Minste forhåndsfrysende kjernecelledose for navlestrengsblodenheter: 3x10^7/kg for ondartede sykdommer og 5x10^7/kg for ikke-maligne sykdommer.
  • Kondisjonsregimet må være myeloablativt i intensitet. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, Cy/TBI, BuCy 200, etc.
  • Pasienter ≥ 16 år må ha en Karnofsky-score ≥ 70 %, og pasienter < 16 år må ha en Lansky-score ≥ 70 %.
  • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL med mindre økningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
  • Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile > 40 %, eller forkortende fraksjon > 26 %, ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning.
  • Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (diffusjonskapasitet) > 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning > 92 % av romluften.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent overfølsomhet for MMF.
  • Tidligere autolog eller allogen BMT < 12 måneder før påmelding.
  • Ikke samsvarende relatert giver.
  • Utilpasset urelatert margdonor.
  • Perifer blodstamcellekilde.
  • Redusert intensitetskondisjonering.
  • Ukontrollert bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon.
  • Bevis på HIV-infeksjon eller HIV-positiv serologi.
  • Behov for ekstra oksygen.
  • Pasienter som er gravide (B-hCG positiv) eller ammer. Alle kvinner på 11 år eller eldre og/eller som har begynt å menstruere vil bli screenet for hCG ved enten urinanalyse eller en blodprøve for å screene for graviditetsstatus, i henhold til institusjonens BMT-policy.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Mykofenolatmofetil
Farmakokinetikkbasert målretting av mykofenolatmofetil
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Basert på individuelle farmakokinetikkdata, vil mykofenolatmofetil administreres ved kontinuerlig infusjon for å målrette en ønsket AUC-eksponering
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad ≥3 toksisiteter skåret i henhold til CTCAE versjon 4.0.
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Antall deltakere med akutt grad II-IV GVHD, akutt grad III-IV GVHD og kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Akutt GVHD vil bli gradert i henhold til Modified Glucksberg Staging Criteria. Kronisk GVHD vil bli gradert i henhold til NIH Chronic GVHD Consensus Guidelines.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med nøytrofil- og blodplateengraftment.
Tidsramme: 100 dager
Definisjoner av nøytrofile og blodplateengraftment som definert av CIBMTR Data Management Manual.
100 dager
Antall deltakere som opplevde tilbakefall.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall deltakere som opplevde ikke-tilbakefallsdødelighet.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall deltakere i samlet overlevelse.
Tidsramme: 1 år
1 år
Farmakokinetisk analyse av MMF AUC for å evaluere MMF-doseforhold til legemiddeleksponering.
Tidsramme: 100 dager
Farmakokinetisk analyse inkluderer, men er ikke begrenset til, areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC).
100 dager
Farmakokinetisk analyse av MMF-clearance for å evaluere MMF-doseforhold til legemiddeleksponering.
Tidsramme: 100 dager
Farmakokinetisk analyse inkluderer, men er ikke begrenset til, clearance.
100 dager
Farmakokinetisk analyse av MMF steady state-konsentrasjon for å evaluere MMF-doseforhold til medikamenteksponering.
Tidsramme: 100 dager
Farmakokinetisk analyse inkluderer, men er ikke begrenset til, steady-state konsentrasjoner.
100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Randy M Windreich, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

7. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

21. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHP_BMT_MMF_10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere