Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetikbaseret dosering af mycophenolatmofetil til GVHD-forebyggelse

13. maj 2016 opdateret af: Randy Windreich, University of Pittsburgh

Et pilotstudie af farmakokinetik-baseret dosering af mycophenolatmofetil til graft-versus-værts-sygdomsprofylakse ved pædiatrisk blod- og marvtransplantation

Knoglemarvstransplantation (BMT) bruges til succesfuld behandling af højrisikoformer for leukæmi, lymfom og andre børnekræftformer, der engang blev betragtet som uhelbredelige. En væsentlig barriere for anvendelsen af ​​denne livreddende behandling er akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), som udvikler sig hos ca. 30-80 % af patienterne og er en førende dødsårsag som følge af transplantationskomplikationer. Nuværende GVHD-forebyggelsesmetoder er ikke særlig effektive og fører til uacceptable bivirkninger. Mycophenolatmofetil (MMF), en anti-afstødningsmedicin, der anvendes ved solide organtransplantationer, har vist sig meget lovende hos BMT-modtagere. Effektiviteten af ​​MMF afhænger af blodets indhold af mycophenolsyre (MPA, den aktive form af MMF). Forskellige patienter har vist sig at have forskellige niveauer af MPA i blodet, når de får den samme dosis af MMF. Formålet med denne undersøgelse er at studere en ny metode til at give MMF baseret på dets metabolisme (farmakokinetik) for at opnå ønskede blodniveauer af MPA til forebyggelse af GVHD. Ikke-invasive måder at overvåge lægemiddeleksponeringen på vil også blive undersøgt. Det ultimative mål med denne undersøgelse er at forbedre tilgange til GVHD-forebyggelse og forbedre resultaterne af BMT hos børn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er fortsat en væsentlig barriere for succesen med allogen blod- og marvstransplantationsbehandling (BMT). Akut GVHD ses hos 30-80 % af patienterne, og når først den er etableret, reagerer den ofte dårligt på behandlingen og er forbundet med kronisk sygdom og øget risiko for død. Selvom kombination af methotrexat (MTX) og en calcineurinhæmmer har været "standarden for pleje" i mere end et kvart århundrede, er der ringe konsensus om den mest effektive og mindst toksiske tilgang til GVHD-forebyggelse. MTX-brug er forbundet med smertefuld slimhindebetændelse, forsinkelse i engraftment og potentiel pulmonal toksicitet. Til navlestrengsblodtransplantationer anvendes almindeligvis en calcineurinhæmmer sammen med kortikosteroider og antithymocytglobulin. Steroidbehandling kompliceres ofte af høje infektionsrater, hyperglykæmi og hypertension.

Mycophenolatmofetil (MMF), hvis metabolit mycophenolsyre (MPA) hæmmer proliferation af lymfocytter, er godkendt til forebyggelse af organtransplantatafstødning. MMF i kombination med CsA bruges i vid udstrækning til GVHD-forebyggelse hos patienter, der modtager reduceret intensitetskonditionering BMT. Det er også blevet brugt med succes i primær og redningsterapi af akut GVHD. I myeloablative transplantationer, mens GVHD-resultaterne ser ud til at være sammenlignelige, synes dette regime at have en overlegen toksicitetsprofil sammenlignet med CsA og MTX med hurtigere hæmatopoietisk engraftment og reduceret sværhedsgrad og varighed af mucositis.

En udfordring med MMF-brug hos BMT-modtagere er en signifikant lavere MPA-eksponering i den umiddelbare post-konditioneringsperiode sammenlignet med organtransplanterede modtagere. Dette er blevet vist i en række farmakokinetiske undersøgelser, herunder vores foreløbige data om pædiatriske myeloablative transplantationer. Lave totale og ubundne MPA-dalkoncentrationer er forbundet med højere rater af akut GVHD og graftafstødning og lavere responsrater ved behandling af akut GVHD. Der er også dårlig korrelation mellem MPA-dalkoncentration og areal under koncentrationskurven (AUC). Mens de fleste tidligere undersøgelser har brugt fast MMF-dosering, har en nylig undersøgelse hos voksne vist gennemførlighed af AUC-baseret individualiseret MMF-dosering.

Denne protokol er baseret på den forudsætning, at optimering af MPA-eksponering i den umiddelbare post-transplantationsfase vil føre til bedre akut GVHD-forebyggelse. Det vil studere en AUC-baseret målretning af MMF hos pædiatriske patienter, der gennemgår myeloablativ allogen BMT. Vi foreslår en ny kontinuerlig infusionsmetode til MMF-administration for at opnå total MPA-steady state-koncentration. Fremtrædende resultater fra denne undersøgelse vil blive undersøgt og i replikatkohorter af pædiatriske og voksne patienter, der gennemgår allo-BMT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være mellem 6 måneder og 21 år.
  • Modtagere af en allogen blod- og marvstransplantation (BMT).
  • Stamcellekilder bør være knoglemarv eller navlestrengsblod.
  • Knoglemarvs- eller navlestrengsblodsenhed: Søskende bør være HLA-matchede ved A, B og DRB1 loci. Ikke-relateret navlestrengsblodsenhed skal være på minimum 4/6 matchet på allelniveau på HLA A-, B- og DRB1-loci. Ikke-beslægtet donor bør matches med HLA-allelniveau ved A, B, C og DRB1 loci.
  • Minimum forfrysning af nukleerede celledosis for navlestrengsblod-enheder: 3x10^7/kg for maligne sygdomme og 5x10^7/kg for ikke-maligne sygdomme.
  • Konditioneringsregimen skal være myeloablativ i intensitet. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, Cy/TBI, BuCy 200 osv.
  • Patienter ≥ 16 år skal have en Karnofsky-score på ≥ 70 %, og patienter < 16 år skal have en Lansky-score på ≥ 70 %.
  • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, medmindre stigningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom; og SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
  • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile > 40 %, eller afkortningsfraktion > 26 %, ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning.
  • Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning > 92 % af rumluften.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt overfølsomhed over for MMF.
  • Tidligere autolog eller allogen BMT < 12 måneder før tilmelding.
  • Forkert relateret donor.
  • Uoverensstemmende ubeslægtet marvdonor.
  • Perifer blodstamcellekilde.
  • Konditionering med reduceret intensitet.
  • Ukontrolleret bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion.
  • Bevis for HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
  • Behov for supplerende ilt.
  • Patienter, der er gravide (B-hCG-positive) eller ammer. Alle kvinder på 11 år eller ældre og/eller som er begyndt at menstruere vil blive screenet for hCG ved enten urinanalyse eller en blodprøve for at screene for graviditetsstatus i henhold til institutionens BMT-politik.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Mycophenolatmofetil
Farmakokinetikbaseret målretning af mycophenolatmofetil
Medicin: Mycophenolatmofetil
Baseret på individuelle farmakokinetiske data vil mycophenolatmofetil blive administreret ved kontinuerlig infusion for at målrette en ønsket AUC-eksponering
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad ≥3 toksiciteter scoret i henhold til CTCAE version 4.0.
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Antal deltagere med akut grad II-IV GVHD, akut grad III-IV GVHD og kronisk GVHD.
Tidsramme: 1 år
Akut GVHD vil blive klassificeret i henhold til de modificerede Glucksberg-stadiekriterier. Kronisk GVHD vil blive bedømt i henhold til NIH Chronic GVHD Consensus Guidelines.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med neutrofil- og blodpladeindplantning.
Tidsramme: 100 dage
Definitioner af neutrofil- og blodpladeengraftment som defineret af CIBMTR Data Management Manual.
100 dage
Antal deltagere, der oplevede tilbagefald.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal deltagere, der oplevede ikke-tilbagefaldsdødelighed.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal deltagere i samlet overlevelse.
Tidsramme: 1 år
1 år
Farmakokinetisk analyse af MMF AUC for at evaluere MMF-dosisforhold til lægemiddeleksponering.
Tidsramme: 100 dage
Farmakokinetisk analyse inkluderer, men er ikke begrænset til, areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC).
100 dage
Farmakokinetisk analyse af MMF-clearance for at evaluere MMF-dosisforhold til lægemiddeleksponering.
Tidsramme: 100 dage
Farmakokinetisk analyse inkluderer, men er ikke begrænset til, clearance.
100 dage
Farmakokinetisk analyse af MMF-steady state-koncentration for at evaluere MMF-dosisforhold til lægemiddeleksponering.
Tidsramme: 100 dage
Farmakokinetisk analyse omfatter, men er ikke begrænset til, steady-state koncentrationer.
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Randy M Windreich, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2011

Først opslået (SKØN)

7. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHP_BMT_MMF_10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner