西格列汀对口服糖皮质激素治疗短期代谢失调的影响

研究人员计划进行一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的平行臂交叉研究，比较接受口服糖皮质激素治疗 + 安慰剂的空腹血糖受损受试者与接受口服糖皮质激素治疗 + 西他列汀的受试者的胰岛素分泌和胰岛素抵抗。 对于口服糖皮质激素治疗，我们计划每天使用 2.5 mg 地塞米松 (dex)。 我们选择 dex 是因为已知的血糖影响、改善的依从性和每天一次的剂量。

先前的研究表明，在人类中，糖皮质激素诱导的胰岛素抵抗在输注高剂量药物（甲基泼尼松龙 500 毫克 x 单次输注）后 4 小时内发生，并且不会随着长达 3 个月的药物治疗持续时间而改变。 10 此外，短时间内更适度的剂量（dex 2.0 mg 口服每天 x 2 天）已被证明可以减少胰岛素介导的葡萄糖处理。 11 12 因此，研究 2.5 毫克每天 x 7 天口服右旋糖苷的急性作用应该足以实现葡萄糖介导的胰岛素分泌受损和胰岛素介导的葡萄糖处置受损。

为使西他列汀产生预期效果，药物应给药至少 7 天（5 个半衰期加上 40% 以上的误差范围）。 我们计划研究空腹血糖受损或葡萄糖耐量受损的受试者，因为他们可能在未来成为 DPP-IV 治疗的候选者，并且可能具有适合 DPP-IV 治疗的胰岛素分泌受损和葡萄糖处理受损。

共有 10 名参与者参加了这项研究。 参与者每天服用 2.5 毫克地塞米松加安慰剂片剂或西他列汀，持续 8 天，并在交叉前有一个清除期。 研究药物给药的顺序是随机的。 参与者在每个研究期前后接受了血液采样、混合膳食测试 (MMT) 和静脉内葡萄糖耐量测试 (IVGTT)。