Efeito da Sitagliptina na Desregulação Metabólica de Curto Prazo da Terapia com Glucocorticóides Orais

Os investigadores planejam realizar um estudo cruzado prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando a secreção de insulina e a resistência à insulina em indivíduos com glicemia de jejum alterada em terapia oral com glicocorticóide + placebo versus indivíduos em terapia oral com glicocorticóide + sitagliptina. Para a terapia com glicocorticóide oral, planejamos usar dexametasona (dex) 2,5 mg ao dia. Escolhemos dex para efeitos glicêmicos conhecidos, adesão melhorada e dosagem uma vez ao dia.

Estudos anteriores mostraram que em humanos, a resistência à insulina induzida por glicocorticóides se desenvolve dentro de 4 horas com a droga infundida em alta dose (metilprednisolona 500 mg x infusão única) e não muda com a duração da terapia medicamentosa de até 3 meses.10 Além disso, doses mais modestas durante um curto período de tempo (dex 2,0 mg por via oral diariamente x 2 dias) mostraram diminuir a eliminação de glicose mediada por insulina.11 12 Assim, estudar os efeitos agudos de dex oral a 2,5 mg por dia x 7 dias deve ser mais do que adequado para atingir a secreção de insulina mediada por glicose prejudicada e a eliminação de glicose mediada por insulina prejudicada.

Para que a sitagliptina tenha o efeito desejado, a droga deve ser administrada por pelo menos 7 dias (5 meias-vidas mais 40% a mais para margem de erro). Planejamos estudar indivíduos com glicemia de jejum prejudicada ou tolerância à glicose prejudicada, pois provavelmente seriam candidatos à terapia DPP-IV no futuro e provavelmente teriam secreção de insulina prejudicada e eliminação de glicose prejudicada passível de terapia DPP-IV.

Um total de 10 participantes foram incluídos neste estudo. Os participantes receberam 2,5 mg de dexametasona diariamente mais um comprimido de placebo ou sitagliptina diariamente por 8 dias com um período de washout antes do crossover. A ordem de administração do medicamento do estudo foi randomizada. Os participantes foram submetidos a amostragem de sangue, teste de refeição mista (MMT) e teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT) antes e depois de cada período de estudo.