Efecto de la sitagliptina en la desregulación metabólica a corto plazo de la terapia con glucocorticoides orales

Los investigadores planean realizar un estudio cruzado de brazos paralelos, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que compare la secreción de insulina y la resistencia a la insulina en sujetos con alteración de la glucosa en ayunas en tratamiento con glucocorticoides orales + placebo versus sujetos en tratamiento con glucocorticoides orales + sitagliptina. Para la terapia con glucocorticoides orales, planeamos usar dexametasona (dex) 2,5 mg al día. Elegimos dex por los efectos glucémicos conocidos, el cumplimiento mejorado y la dosificación una vez al día.

Estudios previos han demostrado que en humanos, la resistencia a la insulina inducida por glucocorticoides se desarrolla dentro de las 4 horas con el fármaco infundido en dosis altas (metilprednisolona 500 mg x infusión única) y no cambia con la duración del tratamiento farmacológico de hasta 3 meses.10 Además, se ha demostrado que dosis más modestas durante un período breve (dex 2,0 mg por vía oral al día x 2 días) reducen la eliminación de glucosa mediada por insulina.11 12 Por lo tanto, el estudio de los efectos agudos de la dex oral a 2,5 mg diarios x 7 días debería ser más que adecuado para lograr una alteración de la secreción de insulina mediada por glucosa y una alteración de la eliminación de glucosa mediada por insulina.

Para que la sitagliptina tenga el efecto deseado, el fármaco debe administrarse durante al menos 7 días (5 semividas más un 40 % más de margen de error). Planeamos estudiar sujetos con alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa, ya que probablemente serían candidatos para la terapia con DPP-IV en el futuro y es probable que tengan una secreción de insulina alterada y una eliminación de glucosa alterada susceptible de terapia con DPP-IV.

Un total de 10 participantes se inscribieron en este estudio. Los participantes recibieron 2,5 mg de dexametasona al día más una tableta de placebo o sitagliptina al día durante 8 días con un período de lavado antes del cruzamiento. El orden de administración del fármaco del estudio fue aleatorio. Los participantes se sometieron a muestras de sangre, pruebas de comidas mixtas (MMT) y pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT) antes y después de cada período de estudio.