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Effet de la sitagliptine sur la dérégulation métabolique à court terme de la corticothérapie orale

13 février 2018 mis à jour par: Annis Marney, MD, MSCI, University of Vermont
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la sitagliptine réduira de manière significative les troubles de la sécrétion d'insuline et de la résistance à l'insuline résultant d'une thérapie orale à court terme aux glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs prévoient de mener une étude croisée prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant la sécrétion d'insuline et la résistance à l'insuline chez des sujets présentant une altération de la glycémie à jeun sous corticothérapie orale + placebo par rapport à des sujets sous corticothérapie orale + sitagliptine. Pour la corticothérapie orale, nous prévoyons d'utiliser la dexaméthasone (dex) 2,5 mg par jour. Nous avons choisi dex pour ses effets glycémiques connus, son observance améliorée et son dosage une fois par jour.

Des études antérieures ont montré que chez l'homme, la résistance à l'insuline induite par les glucocorticoïdes se développe dans les 4 heures avec un médicament perfusé à forte dose (méthylprednisolone 500 mg x perfusion unique) et ne change pas avec la durée du traitement médicamenteux jusqu'à 3 mois.10 De plus, il a été démontré que des doses plus modestes sur une courte durée (dex 2,0 mg par voie orale tous les jours x 2 jours) diminuent l'élimination du glucose induite par l'insuline.11 12 Ainsi, l'étude des effets aigus de la dex orale à 2,5 mg par jour x 7 jours devrait être plus qu'adéquate pour obtenir une sécrétion d'insuline médiée par le glucose altérée et une élimination altérée du glucose médiée par l'insuline.

Pour que la sitagliptine ait l'effet désiré, le médicament doit être administré pendant au moins 7 jours (5 demi-vies plus 40 % de plus pour la marge d'erreur). Nous prévoyons d'étudier des sujets présentant une altération de la glycémie à jeun ou une altération de la tolérance au glucose, car ils seraient probablement candidats à une thérapie DPP-IV à l'avenir et seraient susceptibles d'avoir une sécrétion d'insuline altérée et une élimination altérée du glucose se prêtant à la thérapie DPP-IV.

Au total, 10 participants ont été inscrits à cette étude. Les participants ont reçu 2,5 mg de dexaméthasone par jour plus un comprimé placebo ou de la sitagliptine par jour pendant 8 jours avec une période de sevrage avant le croisement. L'ordre d'administration du médicament à l'étude a été randomisé. Les participants ont subi des prélèvements sanguins, des tests de repas mixtes (MMT) et des tests de tolérance au glucose par voie intraveineuse (IVGTT) avant et après chaque période d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, États-Unis, 05403
        • University of Vermont Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes
  • glycémie à jeun altérée
  • Nous stratifierons en fonction du poids et de l'âge.

Critère d'exclusion:

  • DM connu de type 2
  • Maladie grave empêchant la participation à l'étude
  • Sur les stéroïdes chroniques pour une raison quelconque
  • Prend déjà un inhibiteur de la DPP-4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dexaméthasone 2,5 mg et sitagliptine 100 mg
Les participants ont reçu 2,5 mg de dexaméthasone plus 100 mg de sitagliptine par jour pendant 8 jours
Médicament: Dexaméthasone 2,5 mg et sitagliptine 100 mg
Les participants ont reçu 2,5 mg de dexaméthasone plus 100 mg de sitaliptine par jour pendant 8 jours
Autres noms:
  • Sitagliptine
Médicament: Dexaméthasone 2,5 mg et comprimé placebo
Les participants ont reçu de la dexaméthasone 2,5 mg plus un comprimé placebo tous les jours pendant 8 jours
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur placebo: Dexaméthasone 2,5 mg et comprimé placebo
Les participants ont reçu quotidiennement 2,5 mg de dexaméthasone plus un comprimé placebo correspondant à la sitagliptine pendant 8 jours.
Médicament: Dexaméthasone 2,5 mg et sitagliptine 100 mg
Les participants ont reçu 2,5 mg de dexaméthasone plus 100 mg de sitaliptine par jour pendant 8 jours
Autres noms:
  • Sitagliptine
Médicament: Dexaméthasone 2,5 mg et comprimé placebo
Les participants ont reçu de la dexaméthasone 2,5 mg plus un comprimé placebo tous les jours pendant 8 jours
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline
Délai: Mesuré le jour #8 (après 8 jours de sitagliptine ou de placebo) suivi d'un sevrage de 4 semaines puis mesuré à nouveau le jour #8 (après 8 jours de traitement croisé).
Sensibilité à l'insuline mesurée à la fin de chaque période de traitement. La principale variable de résultat était la différence de l'indice de disposition (DI) déterminé comme le produit de la réponse insulinique aiguë au glucose (AIRg) x l'indice de sensibilité à l'insuline (SI) chez les sujets pendant l'IVGTT le 8e jour (après 7 jours) de sous dex + placebo, puis après un sevrage d'environ 4 semaines, les participants sont passés à dex + sitagliptine 100 mg x 7 jours. Les sujets ont été randomisés selon l'ordre des médicaments. Les analyses primaires seront une ANCOVA, incluant les réponses de base comme covariable.
Mesuré le jour #8 (après 8 jours de sitagliptine ou de placebo) suivi d'un sevrage de 4 semaines puis mesuré à nouveau le jour #8 (après 8 jours de traitement croisé).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du GIP actif
Délai: Le GIP actif aurait été mesuré pendant le MTT après 1 semaine de dex + sitagliptine et à nouveau après 1 semaine de dex + placebo, mais nous n'avons pas mesuré le GIP actif
Nous avions prévu de mesurer la différence ou l'évolution du GIP actif en réponse au MTT entre les 2 périodes médicamenteuses de l'étude : sous sitagliptine versus sous placebo. Cependant, lorsque d'autres mesures étaient négatives, nous avons choisi de ne pas poursuivre ce test de laboratoire pour des raisons de coût et de temps. Nous n'avons pas effectué de mesures de GIP.
Le GIP actif aurait été mesuré pendant le MTT après 1 semaine de dex + sitagliptine et à nouveau après 1 semaine de dex + placebo, mais nous n'avons pas mesuré le GIP actif
Modification du GLP-1 actif
Délai: Le GLP-1 actif aurait été mesuré pendant le MTT après 1 semaine de dex + sitagliptine et à nouveau après 1 semaine de dex + placebo, mais nous n'avons pas mesuré le GLP-1 actif
Comme pour le GIP, nous avions prévu de mesurer la différence ou l'évolution du GLP-1 actif en réponse au MTT entre les 2 périodes médicamenteuses de l'étude : sous sitagliptine versus sous placebo. Nous avions émis l'hypothèse que le GIP et le GLP-1 seraient élevés sous l'inhibiteur DPP4 par rapport au placebo, car c'est le mécanisme d'action du médicament sitagliptine. Lorsque d'autres mesures étaient négatives, nous avons choisi de ne pas poursuivre cela en raison du temps et du coût.
Le GLP-1 actif aurait été mesuré pendant le MTT après 1 semaine de dex + sitagliptine et à nouveau après 1 semaine de dex + placebo, mais nous n'avons pas mesuré le GLP-1 actif
Modification de la réponse glycémique
Délai: mesuré le jour 9 (après 7 jours de médicament à l'étude et 1 jour d'IVGTT) de sitagliptine pendant le MTT, puis après 4 semaines de sevrage, mesuré à nouveau le jour #9 (après 7 jours de médicament à l'étude + 1 jour d'IVGTT) de dex + placebo pendant le MTT
Modification de la réponse glycémique au cours du MTT. C'était le Si (sensibilité à l'insuline). Nous avons cherché à déterminer s'il y avait une amélioration de la réponse glycémique après un repas sur le DPP4i par rapport au placebo face au stéroïde (dexaméthasone).
mesuré le jour 9 (après 7 jours de médicament à l'étude et 1 jour d'IVGTT) de sitagliptine pendant le MTT, puis après 4 semaines de sevrage, mesuré à nouveau le jour #9 (après 7 jours de médicament à l'étude + 1 jour d'IVGTT) de dex + placebo pendant le MTT
Modification de la sécrétion d'insuline (AIRg ou réponse insulinogénique aiguë au glucose)
Délai: mesuré deux fois : le jour #8 (après 7 jours de médicament à l'étude et 1 jour d'IVGTT) de sitagliptine pendant le MTT, puis après 4 semaines de sevrage, mesuré à nouveau le jour #8 (après 7 jours de médicament à l'étude + 1 jour d'IVGTT) de dex + placebo pendant le MTT
Nous avons mesuré l'évolution de la sécrétion d'insuline (AIRg ou réponse insulinogénique aiguë au glucose) au cours du MTT et comparé la sécrétion d'insuline sur l'inhibiteur DPP4 (sitagliptine) par rapport au placebo. Nous nous attendions à ce que l'AIRg soit plus élevé avec DPP4i par rapport au placebo.
mesuré deux fois : le jour #8 (après 7 jours de médicament à l'étude et 1 jour d'IVGTT) de sitagliptine pendant le MTT, puis après 4 semaines de sevrage, mesuré à nouveau le jour #8 (après 7 jours de médicament à l'étude + 1 jour d'IVGTT) de dex + placebo pendant le MTT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Vermont

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annis M Marney, MD, MSCI, University of Vermont

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2011

Première publication (Estimation)

8 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MISP 39681

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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