Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av sitagliptin på kortsiktig metabolsk dysregulering av oral glukokortikoidterapi

13. februar 2018 oppdatert av: Annis Marney, MD, MSCI, University of Vermont
Forskerne antar at sitagliptin signifikant vil redusere svekkelser i insulinsekresjon og insulinresistens som følge av kortvarig oral glukokortikoidbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskerne planlegger å gjennomføre en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallell-arm crossover-studie som sammenligner insulinsekresjon og insulinresistens hos personer med nedsatt fastende glukose på oral glukokortikoidbehandling + placebo versus personer på oral glukokortikoidbehandling + sitagliptin. For oral glukokortikoidbehandling planlegger vi å bruke deksametason (dex) 2,5 mg daglig. Vi valgte dex for kjente glykemiske effekter, forbedret etterlevelse og dosering én gang daglig.

Tidligere studier har vist at hos mennesker utvikles glukokortikoid-indusert insulinresistens innen 4 timer med infundert legemiddel i høy dose (metylprednisolon 500 mg x enkeltinfusjon) og endres ikke med varighet av medikamentell behandling på opptil 3 måneder.10 Videre har mer beskjedne doser over kort varighet (dex 2,0 mg oralt daglig x 2 dager) vist seg å redusere insulin-mediert glukose-disponering.11 12 Derfor bør det å studere akutte effekter av oral dex ved 2,5 mg daglig x 7 dager være mer enn tilstrekkelig for å oppnå svekket glukosemediert insulinsekresjon og svekket insulinmediert glukosedisponering.

For at sitagliptin skal ha ønsket effekt, bør legemidlet administreres i minst 7 dager (5 halveringstider pluss 40 % mer for feilmargin). Vi planlegger å studere forsøkspersoner med nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse, da de sannsynligvis vil være kandidater for DPP-IV-behandling i fremtiden og sannsynligvis vil ha nedsatt insulinsekresjon og nedsatt glukose-disponering som kan brukes til DPP-IV-behandling.

Totalt 10 deltakere ble registrert i denne studien. Deltakerne ble gitt 2,5 mg deksametason daglig pluss enten placebotablett eller sitagliptin daglig i 8 dager med en utvaskingsperiode før crossover. Rekkefølgen for administrering av studiemedisin ble randomisert. Deltakerne gjennomgikk blodprøvetaking, blandet måltidstesting (MMT) og intravenøs glukosetoleransetesting (IVGTT) før og etter hver studieperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Forente stater, 05403
        • University of Vermont Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner
  • nedsatt fastende glukose
  • Vi vil stratifisere for vekt og alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent Type 2 DM
  • Alvorlig sykdom som hindrer deltakelse i studien
  • På kroniske steroider uansett grunn
  • Tar allerede DPP-4-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Deksametason 2,5 mg og Sitagliptin 100 mg
Deltakerne fikk Deksametason 2,5 mg pluss Sitagliptin 100 mg daglig i 8 dager
Legemiddel: Deksametason 2,5 mg og Sitagliptin 100 mg
Deltakerne fikk Deksametason 2,5 mg pluss Sitaliptin 100 mg daglig i 8 dager
Andre navn:
  • Sitagliptin
Legemiddel: Deksametason 2,5 mg og placebotablett
Deltakerne fikk Dexamethason 2,5 mg pluss placebotablett daglig i 8 dager
Andre navn:
  • Placebo
Placebo komparator: Deksametason 2,5 mg og placebotablett
Deltakerne fikk Dexamethason 2,5 mg pluss Sitagliptin-tilpasset placebotablett daglig i 8 dager.
Legemiddel: Deksametason 2,5 mg og Sitagliptin 100 mg
Deltakerne fikk Deksametason 2,5 mg pluss Sitaliptin 100 mg daglig i 8 dager
Andre navn:
  • Sitagliptin
Legemiddel: Deksametason 2,5 mg og placebotablett
Deltakerne fikk Dexamethason 2,5 mg pluss placebotablett daglig i 8 dager
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Målt på dag #8 (etter 8 dager med sitagliptin eller placebo) etterfulgt av en 4 ukers utvasking og deretter målt igjen på dag #8 (etter 8 dager med crossover-behandling).
Insulinsensitivitet målt ved slutten av hver behandlingsperiode. Den primære utfallsvariabelen var forskjellen i disposisjonsindeksen (DI) bestemt som produktet av den akutte insulinresponsen på glukose (AIRg) x insulinsensitivitetsindeksen (SI) hos forsøkspersoner under IVGTT på den 8. dagen (etter 7 dager) av på dex + placebo, deretter etter en utvasking på ca. 4 uker, gikk deltakerne over til dex + sitagliptin 100 mg x 7 dager. Forsøkspersonene ble randomisert etter medisinering. De primære analysene vil være en ANCOVA, inkludert baseline-responser som en kovariat.
Målt på dag #8 (etter 8 dager med sitagliptin eller placebo) etterfulgt av en 4 ukers utvasking og deretter målt igjen på dag #8 (etter 8 dager med crossover-behandling).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Active GIP
Tidsramme: Aktiv GIP ville blitt målt under MTT etter 1 uke med dex + sitagliptin og igjen etter 1 uke med dex + placebo, men vi målte ikke aktiv GIP
Vi hadde planlagt å måle forskjellen eller endringen i aktiv GIP som respons på MTT mellom de 2 studiemedikamentperiodene: på sitagliptin versus på placebo. Men når andre tiltak var negative, valgte vi å ikke forfølge denne laboratorieanalysen for kostnad og tid. Vi utførte ikke målinger av GIP.
Aktiv GIP ville blitt målt under MTT etter 1 uke med dex + sitagliptin og igjen etter 1 uke med dex + placebo, men vi målte ikke aktiv GIP
Endring i Active GLP-1
Tidsramme: Aktiv GLP-1 ville blitt målt under MTT etter 1 uke med dex + sitagliptin og igjen etter 1 uke med dex + placebo, men vi målte ikke aktiv GLP-1
Som med GIP hadde vi planlagt å måle forskjellen eller endringen i aktiv GLP-1 som respons på MTT mellom de 2 studiemedikamentperiodene: på sitagliptin versus på placebo. Vi hadde antatt at GIP og GLP-1 ville være forhøyet mens de var på DPP4-hemmeren sammenlignet med placebo, da dette er virkningsmekanismen til legemidlet sitagliptin. Da andre tiltak var negative, valgte vi å ikke følge dette på grunn av tid og kostnader.
Aktiv GLP-1 ville blitt målt under MTT etter 1 uke med dex + sitagliptin og igjen etter 1 uke med dex + placebo, men vi målte ikke aktiv GLP-1
Endring i glukoserespons
Tidsramme: målt på dag #9 (etter 7 dager med studiemedisin og 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, deretter etter 4 ukers utvasking, målt igjen på dag #9 (etter 7 dager med studiemedisin + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT
Endring i glukoserespons under MTT. Dette var Si (insulinfølsomhet). Vi søkte å finne ut om det var en forbedring i glukoseresponsen etter et måltid på DPP4i sammenlignet med placebo i møte med steroid (deksametason).
målt på dag #9 (etter 7 dager med studiemedisin og 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, deretter etter 4 ukers utvasking, målt igjen på dag #9 (etter 7 dager med studiemedisin + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT
Endring i insulinsekresjon (AIRg eller akutt insulinogen respons på glukose)
Tidsramme: målt to ganger: på dag #8 (etter 7 dager med studiemedisin og 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, deretter etter 4 ukers utvasking, målt igjen på dag #8 (etter 7 dager med studiemedisin + 1 dag med IVGTT) av dex + placebo under MTT
Vi målte endringen i insulinsekresjon (AIRg eller akutt insulinogen respons på glukose) under MTT og sammenlignet insulinsekresjonen på DPP4-hemmeren (sitagliptin) sammenlignet med placebo. Vi hadde forventet at AIRg skulle være større med DPP4i sammenlignet med placebo.
målt to ganger: på dag #8 (etter 7 dager med studiemedisin og 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, deretter etter 4 ukers utvasking, målt igjen på dag #8 (etter 7 dager med studiemedisin + 1 dag med IVGTT) av dex + placebo under MTT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Vermont

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annis M Marney, MD, MSCI, University of Vermont

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MISP 39681

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere