Влияние ситаглиптина на кратковременную метаболическую дисрегуляцию пероральной терапии глюкокортикоидами
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исследователи планируют провести проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование с параллельными группами, сравнивающее секрецию инсулина и резистентность к инсулину у субъектов с нарушением уровня глюкозы натощак, получающих пероральную глюкокортикоидную терапию + плацебо, по сравнению с субъектами, получающими пероральную глюкокортикоидную терапию + ситаглиптин. Для терапии пероральными глюкокортикоидами мы планируем использовать дексаметазон (декс) 2,5 мг в день. Мы выбрали декс за известные гликемические эффекты, улучшенное соблюдение режима лечения и дозировку один раз в день.
Предыдущие исследования показали, что у людей инсулинорезистентность, вызванная глюкокортикоидами, развивается в течение 4 часов при инфузии препарата в высокой дозе (метилпреднизолон 500 мг однократно) и не изменяется при продолжительности лекарственной терапии до 3 месяцев.10 Кроме того, было показано, что более скромные дозы в течение короткого периода времени (декс 2,0 мг перорально в день x 2 дня) уменьшают инсулинопосредованное удаление глюкозы.11 12 Таким образом, изучение острых эффектов перорального дексаметазона в дозе 2,5 мг в день x 7 дней должно быть более чем достаточным для достижения нарушения секреции инсулина, опосредованного глюкозой, и нарушения утилизации глюкозы, опосредованного инсулином.
Чтобы ситаглиптин оказал желаемый эффект, препарат следует принимать не менее 7 дней (5 периодов полувыведения плюс 40% больше для погрешности). Мы планируем исследовать субъектов с нарушением уровня глюкозы натощак или нарушением толерантности к глюкозе, поскольку они, вероятно, будут кандидатами на терапию DPP-IV в будущем и, вероятно, будут иметь нарушенную секрецию инсулина и нарушение утилизации глюкозы, поддающиеся терапии DPP-IV.
Всего в этом исследовании приняли участие 10 человек. Участникам давали 2,5 мг дексаметазона ежедневно плюс таблетку плацебо или ситаглиптин ежедневно в течение 8 дней с периодом вымывания перед переходом. Порядок введения исследуемого препарата был случайным. У участников были взяты образцы крови, смешанный прием пищи (MMT) и внутривенный тест на толерантность к глюкозе (IVGTT) до и после каждого периода исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05403
- University of Vermont Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина и женщина
- нарушение уровня глюкозы натощак
- Стратифицируем по весу и возрасту.
Критерий исключения:
- Известный тип 2 DM
- Тяжелое заболевание, препятствующее участию в исследовании
- На хронических стероидах по любой причине
- Уже принимаю ингибитор ДПП-4
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дексаметазон 2,5 мг и ситаглиптин 100 мг
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс ситаглиптин 100 мг ежедневно в течение 8 дней.
|
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс ситалиптин 100 мг ежедневно в течение 8 дней.
Другие имена:
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс таблетка плацебо ежедневно в течение 8 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Дексаметазон 2,5 мг и таблетка плацебо
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс таблетку плацебо, соответствующую ситаглиптину, ежедневно в течение 8 дней.
|
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс ситалиптин 100 мг ежедневно в течение 8 дней.
Другие имена:
Участники получали дексаметазон 2,5 мг плюс таблетка плацебо ежедневно в течение 8 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Измерено на 8-й день (после 8 дней приема ситаглиптина или плацебо), после чего следует 4-недельный период вымывания, затем снова измерено на 8-й день (после 8 дней перекрестного лечения).
|
Чувствительность к инсулину измеряли в конце каждого периода лечения.
Первичной конечной переменной была разница в индексе диспозиции (DI), определяемом как произведение острого инсулинового ответа на глюкозу (AIRg) x индекс чувствительности к инсулину (SI) у субъектов во время ВВТТ на 8-й день (через 7 дней) на dex + плацебо, затем после вымывания примерно через 4 недели участники перешли на dex + ситаглиптин 100 мг x 7 дней.
Субъекты были рандомизированы в порядке приема лекарств.
Основным анализом будет ANCOVA, включающий исходные ответы в качестве ковариации.
|
Измерено на 8-й день (после 8 дней приема ситаглиптина или плацебо), после чего следует 4-недельный период вымывания, затем снова измерено на 8-й день (после 8 дней перекрестного лечения).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение активного GIP
Временное ограничение: Активный ГИП можно было бы измерить во время МТТ после 1 недели приема дексаметазона + ситаглиптина и еще раз после 1 недели приема дексаметазона + плацебо, но мы не измеряли активный ГИП.
|
Мы планировали измерить разницу или изменение активного ГИП в ответ на МТТ между двумя периодами исследуемого препарата: ситаглиптином по сравнению с плацебо.
Однако, когда другие измерения были отрицательными, мы решили не проводить этот лабораторный анализ из-за затрат и времени.
Мы не проводили измерения GIP.
|
Активный ГИП можно было бы измерить во время МТТ после 1 недели приема дексаметазона + ситаглиптина и еще раз после 1 недели приема дексаметазона + плацебо, но мы не измеряли активный ГИП.
|
|
Изменение активного GLP-1
Временное ограничение: Активный GLP-1 можно было бы измерить во время МТТ после 1 недели приема dex + ситаглиптин и снова после 1 недели приема dex + плацебо, но мы не измеряли активный GLP-1.
|
Как и в случае с ГИП, мы планировали измерить разницу или изменение активного ГПП-1 в ответ на МТТ между двумя периодами исследуемого препарата: ситаглиптином по сравнению с плацебо.
Мы предположили, что уровни ГИП и ГПП-1 будут повышены при приеме ингибитора ДПП4 по сравнению с плацебо, поскольку это механизм действия препарата ситаглиптин.
Когда другие меры были отрицательными, мы решили не проводить это из-за времени и затрат.
|
Активный GLP-1 можно было бы измерить во время МТТ после 1 недели приема dex + ситаглиптин и снова после 1 недели приема dex + плацебо, но мы не измеряли активный GLP-1.
|
|
Изменение реакции глюкозы
Временное ограничение: измерено на 9-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата и 1 дня ВВГТТ) ситаглиптина во время МТТ, затем после 4-недельного вымывания, снова измерено на 9-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата + 1 день ВВГТТ) dex + плацебо во время МТТ
|
Изменение реакции глюкозы во время МТТ.
Это был Si (чувствительность к инсулину).
Мы стремились определить, было ли улучшение реакции глюкозы после еды при приеме DPP4i по сравнению с плацебо на фоне стероида (дексаметазона).
|
измерено на 9-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата и 1 дня ВВГТТ) ситаглиптина во время МТТ, затем после 4-недельного вымывания, снова измерено на 9-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата + 1 день ВВГТТ) dex + плацебо во время МТТ
|
|
Изменение секреции инсулина (AIRg или острая инсулиногенная реакция на глюкозу)
Временное ограничение: измерено дважды: на 8-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата и 1 дня ВВГТТ) ситаглиптина во время МТТ, затем после 4-недельного вымывания, повторно измерено на 8-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата + 1 день ВВГТТ) dex + плацебо во время МТТ
|
Мы измерили изменение секреции инсулина (AIRg или острая инсулиногенная реакция на глюкозу) во время МТТ и сравнили секрецию инсулина при приеме ингибитора ДПП4 (ситаглиптина) по сравнению с плацебо.
Мы ожидали, что AIRg будет выше при приеме DPP4i по сравнению с плацебо.
|
измерено дважды: на 8-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата и 1 дня ВВГТТ) ситаглиптина во время МТТ, затем после 4-недельного вымывания, повторно измерено на 8-й день (после 7 дней приема исследуемого препарата + 1 день ВВГТТ) dex + плацебо во время МТТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Annis M Marney, MD, MSCI, University of Vermont
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Гипергликемия
- Преддиабетическое состояние
- Непереносимость глюкозы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- MISP 39681
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .