Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Sitagliptine op metabole ontregeling op korte termijn van orale glucocorticoïdtherapie

13 februari 2018 bijgewerkt door: Annis Marney, MD, MSCI, University of Vermont
De onderzoekers veronderstellen dat sitagliptine de stoornissen in insulinesecretie en insulineresistentie als gevolg van kortdurende orale glucocorticoïdtherapie significant zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zijn van plan een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie met parallelle armen uit te voeren waarin insulinesecretie en insulineresistentie worden vergeleken bij proefpersonen met verminderde nuchtere glucose op orale glucocorticoïdtherapie + placebo versus proefpersonen op orale glucocorticoïdtherapie + sitagliptine. Voor de orale glucocorticoïde therapie zijn we van plan om dexamethason (dex) 2,5 mg per dag te gebruiken. We kozen voor dex vanwege bekende glycemische effecten, verbeterde therapietrouw en eenmaal daagse dosering.

Eerdere studies hebben aangetoond dat glucocorticoïde-geïnduceerde insulineresistentie bij mensen zich binnen 4 uur ontwikkelt met geïnfundeerd geneesmiddel in hoge dosis (methylprednisolon 500 mg x enkele infusie) en niet verandert met de duur van de medicamenteuze behandeling van maximaal 3 maanden.10 Bovendien is aangetoond dat bescheidener doses gedurende een korte periode (dex 2,0 mg oraal per dag x 2 dagen) de door insuline gemedieerde glucoseverwijdering verminderen.11 12 Het bestuderen van acute effecten van orale dex bij 2,5 mg per dag x 7 dagen zou dus meer dan voldoende moeten zijn om verminderde glucose-gemedieerde insulinesecretie en verminderde insuline-gemedieerde glucoseafvoer te bereiken.

Om ervoor te zorgen dat sitagliptine het gewenste effect heeft, moet het geneesmiddel gedurende ten minste 7 dagen worden toegediend (5 halfwaardetijden plus 40% meer voor de foutmarge). We zijn van plan proefpersonen te bestuderen met verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie, aangezien zij in de toekomst waarschijnlijk kandidaten zijn voor DPP-IV-therapie en waarschijnlijk een verminderde insulinesecretie en verminderde glucoseafvoer hebben die vatbaar zijn voor DPP-IV-therapie.

In totaal namen 10 deelnemers deel aan dit onderzoek. Deelnemers kregen dagelijks 2,5 mg dexamethason plus dagelijks een placebotablet of sitagliptine gedurende 8 dagen met een wash-outperiode voorafgaand aan de cross-over. De volgorde van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was gerandomiseerd. De deelnemers ondergingen voor en na elke studieperiode bloedafname, mixed meal testing (MMT) en intraveneuze glucosetolerantietests (IVGTT).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05403
        • University of Vermont Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen
  • verminderde nuchtere glucose
  • We zullen stratificeren voor gewicht en leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend Type 2 DM
  • Ernstige ziekte die deelname aan het onderzoek verhindert
  • Op chronische steroïden om welke reden dan ook
  • Ik gebruik al DPP-4-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dexamethason 2,5 mg en Sitagliptine 100 mg
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks 2,5 mg dexamethason plus 100 mg sitagliptine
Geneesmiddel: Dexamethason 2,5 mg en Sitagliptine 100 mg
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks 2,5 mg dexamethason plus 100 mg sitaliptine
Andere namen:
  • Sitagliptine
Geneesmiddel: Dexamethason 2,5 mg en placebotablet
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks Dexamethason 2,5 mg plus placebotablet
Andere namen:
  • Placebo
Placebo-vergelijker: Dexamethason 2,5 mg en placebotablet
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks dexamethason 2,5 mg plus een Sitagliptine-gematchte placebotablet.
Geneesmiddel: Dexamethason 2,5 mg en Sitagliptine 100 mg
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks 2,5 mg dexamethason plus 100 mg sitaliptine
Andere namen:
  • Sitagliptine
Geneesmiddel: Dexamethason 2,5 mg en placebotablet
Deelnemers kregen gedurende 8 dagen dagelijks Dexamethason 2,5 mg plus placebotablet
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: Gemeten op dag #8 (na 8 dagen sitagliptine of placebo) gevolgd door een wash-out van 4 weken en vervolgens opnieuw gemeten op dag #8 (na 8 dagen crossover-behandeling).
Insulinegevoeligheid gemeten aan het einde van elke behandelingsperiode. De primaire uitkomstvariabele was het verschil in de dispositie-index (DI), bepaald als het product van de acute insulinerespons op glucose (AIRg) x de insulinegevoeligheidsindex (SI) bij proefpersonen tijdens IVGTT op de 8e dag (na 7 dagen) van op dex + placebo, daarna stapten de deelnemers na een wash-out van ongeveer 4 weken over op dex + sitagliptine 100 mg x 7 dagen. Onderwerpen werden gerandomiseerd naar volgorde van medicatie. De primaire analyses zullen een ANCOVA zijn, inclusief basislijnresponsen als covariabele.
Gemeten op dag #8 (na 8 dagen sitagliptine of placebo) gevolgd door een wash-out van 4 weken en vervolgens opnieuw gemeten op dag #8 (na 8 dagen crossover-behandeling).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging in actieve GIP
Tijdsspanne: Actieve GIP zou gemeten zijn tijdens MTT na 1 week dex + sitagliptine en opnieuw na 1 week dex + placebo, maar we hebben actieve GIP niet gemeten
We hadden gepland om het verschil of de verandering in actieve GIP te meten als reactie op de MTT tussen de 2 studiemedicatieperiodes: op sitagliptine versus op placebo. Toen andere maatregelen echter negatief waren, hebben we ervoor gekozen om deze laboratoriumtest niet voort te zetten vanwege kosten en tijd. We hebben geen maatregelen van GIP uitgevoerd.
Actieve GIP zou gemeten zijn tijdens MTT na 1 week dex + sitagliptine en opnieuw na 1 week dex + placebo, maar we hebben actieve GIP niet gemeten
Verandering in Actieve GLP-1
Tijdsspanne: Actieve GLP-1 zou gemeten zijn tijdens MTT na 1 week dex + sitagliptine en opnieuw na 1 week dex + placebo, maar we hebben actieve GLP-1 niet gemeten
Net als bij GIP hadden we gepland om het verschil of de verandering in actieve GLP-1 te meten als reactie op de MTT tussen de 2 studiemedicatieperiodes: op sitagliptine versus op placebo. We hadden de hypothese dat GIP en GLP-1 verhoogd zouden zijn tijdens gebruik van de DPP4-remmer in vergelijking met placebo, aangezien dit het werkingsmechanisme is van het geneesmiddel sitagliptine. Toen andere maatregelen negatief waren, hebben we ervoor gekozen om dit niet voort te zetten vanwege tijd en kosten.
Actieve GLP-1 zou gemeten zijn tijdens MTT na 1 week dex + sitagliptine en opnieuw na 1 week dex + placebo, maar we hebben actieve GLP-1 niet gemeten
Verandering in glucoserespons
Tijdsspanne: gemeten op dag #9 (na 7 dagen studiemedicatie en 1 dag IVGTT) van sitagliptine tijdens MTT, daarna na 4 weken wash-out, opnieuw gemeten op dag #9 (na 7 dagen studiemedicatie + 1 dag IVGTT) van dex + placebo tijdens MTT
Verandering in glucoserespons tijdens de MTT. Dit was de Si (insulinegevoeligheid). We probeerden vast te stellen of er een verbetering was in de glucoserespons na een maaltijd op de DPP4i in vergelijking met placebo in het gezicht van steroïden (dexamethason).
gemeten op dag #9 (na 7 dagen studiemedicatie en 1 dag IVGTT) van sitagliptine tijdens MTT, daarna na 4 weken wash-out, opnieuw gemeten op dag #9 (na 7 dagen studiemedicatie + 1 dag IVGTT) van dex + placebo tijdens MTT
Verandering in insulinesecretie (AIRg of acute insulinegene respons op glucose)
Tijdsspanne: tweemaal gemeten: op dag #8 (na 7 dagen studiemedicatie en 1 dag IVGTT) van sitagliptine tijdens MTT, daarna na 4 weken wash-out, opnieuw gemeten op dag #8 (na 7 dagen studiemedicatie + 1 dag IVGTT) van dex + placebo tijdens MTT
We maten de verandering in insulinesecretie (AIRg of acute insulinogene respons op glucose) tijdens de MTT en vergeleken de insulinesecretie op de DPP4-remmer (sitagliptine) in vergelijking met placebo. We hadden verwacht dat de AIRg groter zou zijn met DPP4i in vergelijking met placebo.
tweemaal gemeten: op dag #8 (na 7 dagen studiemedicatie en 1 dag IVGTT) van sitagliptine tijdens MTT, daarna na 4 weken wash-out, opnieuw gemeten op dag #8 (na 7 dagen studiemedicatie + 1 dag IVGTT) van dex + placebo tijdens MTT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Vermont

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annis M Marney, MD, MSCI, University of Vermont

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MISP 39681

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren