Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av sitagliptin på kortvarig metabolisk dysreglering av oral glukokortikoidterapi

13 februari 2018 uppdaterad av: Annis Marney, MD, MSCI, University of Vermont
Utredarna antar att sitagliptin avsevärt kommer att minska försämringar av insulinutsöndring och insulinresistens till följd av kortvarig oral glukokortikoidbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna planerar att genomföra en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallell arm crossover-studie som jämför insulinsekretion och insulinresistens hos patienter med nedsatt fasteglukos på oral glukokortikoidbehandling + placebo jämfört med patienter på oral glukokortikoidbehandling + sitagliptin. För den orala glukokortikoidbehandlingen planerar vi att använda dexametason (dex) 2,5 mg dagligen. Vi valde dex för kända glykemiska effekter, förbättrad följsamhet och dosering en gång dagligen.

Tidigare studier har visat att hos människor utvecklas glukokortikoidinducerad insulinresistens inom 4 timmar med infunderat läkemedel i hög dos (metylprednisolon 500 mg x enkelinfusion) och förändras inte med läkemedelsbehandlingens varaktighet på upp till 3 månader.10 Vidare har mer blygsamma doser under en kort varaktighet (dex 2,0 mg oralt dagligen x 2 dagar) visat sig minska insulinmedierat glukosavfall.11 12 Att studera akuta effekter av oral dex vid 2,5 mg dagligen x 7 dagar bör således vara mer än tillräcklig för att uppnå försämrad glukosmedierad insulinsekretion och försämrad insulinmedierad glukosavledning.

För att sitagliptin ska ha önskad effekt bör läkemedlet administreras i minst 7 dagar (5 halveringstider plus 40 % mer för felmarginal). Vi planerar att studera försökspersoner med nedsatt fasteglukos eller nedsatt glukostolerans eftersom de sannolikt skulle vara kandidater för DPP-IV-behandling i framtiden och sannolikt skulle ha nedsatt insulinutsöndring och nedsatt glukosavfall som är mottagliga för DPP-IV-behandling.

Totalt 10 deltagare var inskrivna i denna studie. Deltagarna fick 2,5 mg dexametason dagligen plus antingen placebotablett eller sitagliptin dagligen i 8 dagar med en tvättperiod före korsning. Ordningen för administrering av studieläkemedel randomiserades. Deltagarna genomgick blodprover, testning av blandad måltid (MMT) och intravenös glukostoleranstestning (IVGTT) före och efter varje studieperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05403
        • University of Vermont Clinical Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor
  • nedsatt fasteglukos
  • Vi kommer att stratifiera efter vikt och ålder.

Exklusions kriterier:

  • Känd typ 2 DM
  • Allvarlig sjukdom som hindrar deltagande i studien
  • På kroniska steroider av någon anledning
  • Tar redan DPP-4-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dexametason 2,5 mg och Sitagliptin 100 mg
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus Sitagliptin 100 mg dagligen i 8 dagar
Läkemedel: Dexametason 2,5 mg och Sitagliptin 100 mg
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus Sitaliptin 100 mg dagligen i 8 dagar
Andra namn:
  • Sitagliptin
Läkemedel: Dexametason 2,5 mg och placebotablett
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus placebotablett dagligen i 8 dagar
Andra namn:
  • Placebo
Placebo-jämförare: Dexametason 2,5 mg och placebotablett
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus Sitagliptin-matchad placebotablett dagligen i 8 dagar.
Läkemedel: Dexametason 2,5 mg och Sitagliptin 100 mg
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus Sitaliptin 100 mg dagligen i 8 dagar
Andra namn:
  • Sitagliptin
Läkemedel: Dexametason 2,5 mg och placebotablett
Deltagarna fick Dexametason 2,5 mg plus placebotablett dagligen i 8 dagar
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: Mätt på dag #8 (efter 8 dagars sitagliptin eller placebo) följt av en 4 veckors tvättning och mättes sedan igen på dag #8 (efter 8 dagars crossover-behandling).
Insulinkänslighet mäts i slutet av varje behandlingsperiod. Den primära utfallsvariabeln var skillnaden i dispositionsindex (DI) bestämd som produkten av det akuta insulinsvaret på glukos (AIRg) x insulinkänslighetsindexet (SI) hos försökspersoner under IVGTT den 8:e dagen (efter 7 dagar) av på dex + placebo, sedan efter en tvättning på cirka 4 veckor, gick deltagarna över till dex + sitagliptin 100 mg x 7 dagar. Försökspersonerna randomiserades efter medicineringsordning. De primära analyserna kommer att vara en ANCOVA, inklusive baslinjesvar som en kovariat.
Mätt på dag #8 (efter 8 dagars sitagliptin eller placebo) följt av en 4 veckors tvättning och mättes sedan igen på dag #8 (efter 8 dagars crossover-behandling).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i Active GIP
Tidsram: Aktiv GIP skulle ha mätts under MTT efter 1 veckas dex + sitagliptin och igen efter 1 veckas dex + placebo, men vi mätte inte aktiv GIP
Vi hade planerat att mäta skillnaden eller förändringen i aktiv GIP som svar på MTT mellan de två studieläkemedelsperioderna: på sitagliptin kontra placebo. Men när andra åtgärder var negativa valde vi att inte genomföra denna laboratorieanalys för kostnad och tid. Vi utförde inga mätningar av GIP.
Aktiv GIP skulle ha mätts under MTT efter 1 veckas dex + sitagliptin och igen efter 1 veckas dex + placebo, men vi mätte inte aktiv GIP
Ändring i Active GLP-1
Tidsram: Aktiv GLP-1 skulle ha mätts under MTT efter 1 veckas dex + sitagliptin och igen efter 1 veckas dex + placebo, men vi mätte inte aktivt GLP-1
Liksom med GIP hade vi planerat att mäta skillnaden eller förändringen i aktivt GLP-1 som svar på MTT mellan de två studieläkemedelsperioderna: på sitagliptin kontra placebo. Vi hade en hypotes om att GIP och GLP-1 skulle vara förhöjda när de fick DPP4-hämmaren jämfört med placebo eftersom detta är verkningsmekanismen för läkemedlet sitagliptin. När andra åtgärder var negativa valde vi att inte fortsätta detta på grund av tid och kostnader.
Aktiv GLP-1 skulle ha mätts under MTT efter 1 veckas dex + sitagliptin och igen efter 1 veckas dex + placebo, men vi mätte inte aktivt GLP-1
Förändring i glukosrespons
Tidsram: mätt på dag #9 (efter 7 dagars studieläkemedel och 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, sedan efter 4 veckors tvättning, mätt igen på dag #9 (efter 7 dagars studieläkemedel + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT
Förändring i glukossvar under MTT. Detta var Si (insulinkänslighet). Vi försökte avgöra om det fanns en förbättring av glukossvaret efter en måltid på DPP4i jämfört med placebo i ansiktet av steroid (dexametason).
mätt på dag #9 (efter 7 dagars studieläkemedel och 1 dag med IVGTT) av sitagliptin under MTT, sedan efter 4 veckors tvättning, mätt igen på dag #9 (efter 7 dagars studieläkemedel + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT
Förändring i insulinsekretion (AIRg eller akut insulinogen respons på glukos)
Tidsram: uppmätt två gånger: dag #8 (efter 7 dagars studieläkemedel och 1 dag IVGTT) av sitagliptin under MTT, sedan efter 4 veckors tvättning, mätt igen på dag #8 (efter 7 dagars studieläkemedel + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT
Vi mätte förändringen i insulinutsöndring (AIRg eller akut insulinogent svar på glukos) under MTT och jämförde insulinutsöndringen på DPP4-hämmaren (sitagliptin) jämfört med placebo. Vi hade förväntat oss att AIRg skulle vara högre med DPP4i jämfört med placebo.
uppmätt två gånger: dag #8 (efter 7 dagars studieläkemedel och 1 dag IVGTT) av sitagliptin under MTT, sedan efter 4 veckors tvättning, mätt igen på dag #8 (efter 7 dagars studieläkemedel + 1 dag IVGTT) av dex + placebo under MTT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Vermont

Utredare

  • Huvudutredare: Annis M Marney, MD, MSCI, University of Vermont

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2011

Första postat (Uppskatta)

8 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MISP 39681

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera