EGEN-001 和聚乙二醇脂质体盐酸阿霉素治疗复发性或持续性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者
2019年3月8日 更新者：Gynecologic Oncology Group
腹膜内 Egen-001（用 PEG-PEI-胆固醇脂质聚合物配制的 IL-12 质粒）联合聚乙二醇化脂质体-多柔比星（PLD、Doxil（NSC# 712227 或 Lipodox（NSC#673089））治疗复发性皮炎患者的 I 期研究或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
该 I 期试验研究了 EGEN-001 与聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星一起治疗卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的副作用和最佳剂量，这些患者在经过一段时间的改善后复发或对治疗无反应治疗。
EGEN-001 等生物疗法可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。
化学疗法中使用的药物，例如聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
将 EGEN-001 与聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定 EGEN-001 与聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星（PLD；Doxil；Lipodox）每 28 天联合给药时的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）以及基于不良反应的相关 DLT在患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性中，该组合在第 1 周期中发生的事件。
二。 检查结合 PLD 评估的 EGEN-001 的 MTD 下组合的耐受性。
三、 确定 EGEN-001 联合 PLD 的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 估计患有可测量疾病的患者的客观缓解率（完全和部分）。
三级目标：
I. 确定 EGEN-001 治疗后白细胞介素 12 (IL-12)、干扰素-γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的水平和时程.
二。通过测量细胞特异性核糖核酸 (RNA) 转录本评估 EGEN-001 治疗对细胞免疫反应性质的影响。
大纲：这是 EGEN-001 的剂量递增研究。
患者在第 1 天接受聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，并在第 1、8、15 和 22 天接受 EGEN-001 腹膜内注射 (IP) 超过 30-60 分钟。在没有疾病的情况下每 28 天重复一次疗程进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，每季度对患者进行一次随访，最长 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须有上皮性卵巢癌、输卵管癌或现在持续或复发的原发性腹膜癌的组织学诊断；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
- 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌或未另行指定的腺癌（N.O.S.）
患者必须有通过升高的 CA-125（生化复发）或临床上明显的可测量或不可测量的复发性疾病记录的复发，定义如下：
- 生化复发定义为 CA-125 大于或等于正常上限的两倍； CA-125 低于 100 U/mL 的患者必须在不超过 4 周的时间内接受第二次确认值；水平大于或等于 100 U/mL 的患者无需确认测量即可进入； CA-125 资格评估必须在穿刺或其他外科手术后至少 4 周进行
- 可检测（不可测量）疾病定义为有症状的腹水或胸腔积液、放射影像学上的实体和/或囊性异常，不符合 RECIST 1.1 对目标病变和/或活检证实的复发的定义
可测量疾病将由 RECIST 1.1 定义；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；每个病灶必须是？ 10 毫米，通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或临床检查的卡尺测量；或者 ？ 通过胸部 X 光测量时为 20 毫米；淋巴结必须是？ 通过 CT 或 MRI 测量时，短轴为 15 毫米
- 患有可测量疾病的患者必须至少有一个目标？ 病灶？用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应；先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”？ 病变除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl；这种 ANC 不可能由粒细胞集落刺激因子诱导或支持
- 血小板 >= 100,000/mcl
- 肌酐 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 胆红素 =< ULN 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
- 通过门控心脏放射性核苷酸扫描（多门控采集扫描 [MUGA]）或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于机构正常下限 (LLN)
- 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级
- 患者必须已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来
- 患者应该没有需要肠外抗生素的活动性感染
- 必须至少在注册前一周停止任何针对恶性肿瘤的激素治疗；允许继续激素替代疗法
- 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括生物和免疫制剂，必须在注册前至少三周停止
- 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固治疗、非细胞毒性药物或在手术或非手术评估后进行的延长治疗
- 允许患者接受但不要求接受两种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类、非紫杉烷类方案不超过 1 种
- 不允许预先使用聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 [Doxil] 或其他蒽环类药物进行治疗
- 允许患者接受但不需要接受非细胞毒性疗法（如贝伐单抗）作为其主要治疗方案的一部分
- 既往仅接受过一种细胞毒方案（用于治疗原发疾病的铂类方案）的患者，必须有少于 12 个月的无铂间期，在铂类治疗期间出现进展，或在铂类药物治疗后疾病持续存在基础疗法
- 妇科肿瘤组 (GOG) 表现状态为 0 或 1
- 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验，并采取有效的避孕措施；如果适用，患者必须在进入研究前停止母乳喂养
- 符合入境前要求的患者
- 患者必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书和允许发布个人健康信息的授权书
排除标准：
- 先前接受过 EGEN-001 治疗的患者
- 既往接受过 PLD、多柔比星或其他蒽环类药物治疗的患者
- 归因于与 EGEN-001 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在进入研究后 2 周内接受过口服或肠外皮质类固醇治疗或临床需要持续进行全身免疫抑制治疗的患者
- 接受活动性自身免疫性疾病治疗的患者； ？积极的？指目前需要治疗的任何状况；自身免疫性疾病的例子包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病和类风湿性关节炎
- 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则患有其他侵袭性恶性肿瘤的患者（非黑色素瘤皮肤癌和下文所述的其他特定恶性肿瘤除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 之前接受过腹腔或骨盆任何部分放射治疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 先前接受过任何腹部或盆腔肿瘤（卵巢、输卵管和原发性腹膜肿瘤除外）化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
- 已知患有活动性肝炎的患者
- 患者同时患有与恶性肿瘤无关的严重医疗问题，这会严重限制对研究的完全依从性或使患者面临极端风险或预期寿命缩短
- 有生育能力、未采取充分避孕措施的患者、怀孕患者或哺乳期患者不符合本试验的资格
- 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史) 或本研究首次治疗日期后六个月内发生蛛网膜下腔出血
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱
- 注册前6个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）或需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（除了用抗心律失常药物控制良好的心房颤动）
- 校正后的 QT (QTc) 间期 >= 450 ms 基线 EKG（心电图）
- 通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 评估的基线射血分数 =< 50%
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭
- 2 级或更高级别的外周缺血（短暂 [< 24 小时] 非手术治疗的缺血发作且无永久性缺陷）
- 患有任何会干扰 IP 导管适当放置以进行研究药物给药的病症/异常的患者，包括：进入研究后 4 周内进行腹部手术（由于 IP 端口放置以外的原因）、肠功能障碍或怀疑先前的广泛粘连腹腔镜检查病史或发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（EGEN-001，聚乙二醇脂质体多柔比星）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射，并在第 1、8、15 和 22 天接受超过 30-60 分钟的 EGEN-001 IP。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
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相关研究
给定IP
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第一门课程分布式账本技术
大体时间：28天
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28天
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CTCAE v 4.0 评估的毒性等级
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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客观肿瘤反应（完全和部分反应）
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物水平的变化
大体时间：长达 1 年的基线
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描述性统计数据和图形将用于检查变化的时间过程。
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长达 1 年的基线
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通过细胞特异性 RNA 转录本测量的细胞免疫反应的变化
大体时间：长达 1 年的基线
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描述性统计数据和图形将用于检查变化的时间过程。
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长达 1 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Premal H Thaker、NRG Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月9日
初级完成 (实际的)
2014年12月30日
研究完成 (实际的)
2018年1月27日
研究注册日期
首次提交
2011年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月8日
首次发布 (估计)
2011年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月8日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GOG-9928 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2012-00088 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000719230
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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