EGEN-001 a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivujícím nebo přetrvávajícím karcinomem ovariálního epitelu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, který je nyní perzistující nebo recidivující; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom vysokého stupně, endometrioidní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom (N.O.S.)

• Pacienti musí mít recidivu dokumentovanou zvýšenou CA-125 (biochemická recidiva) nebo klinicky evidentní měřitelnou či neměřitelnou recidivující nemoc, jak je definováno níže:

  • Biochemická recidiva je definována jako CA-125 větší než nebo rovný dvojnásobku horní normální hranice; pacienti, jejichž CA-125 je nižší než 100 U/ml, musí podstoupit druhou potvrzující hodnotu během období ne delšího než 4 týdny; pacienti s hladinou vyšší nebo rovnou 100 U/ml mohou být zařazeni bez konfirmačního měření; posouzení způsobilosti CA-125 musí být provedeno nejméně 4 týdny po paracentéze nebo jiných chirurgických zákrocích
  • Detekovatelné (neměřitelné) onemocnění je definováno jako symptomatický ascites nebo pleurální výpotky, solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze a/nebo biopsií prokázaná recidiva

  • Měřitelná nemoc bude definována v RECIST 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být ? 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem klinickým vyšetřením; nebo ? 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být? 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

    • Pacienti s měřitelnou nemocí museli mít alespoň jeden cíl léze? použít k posouzení odezvy na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové?" léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcl; tento ANC nemohl být indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5násobek ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna institucionální dolní hranici normálu (LLN), jak je stanoveno hradlovaným srdečním radionukleotidovým skenem (multi-gated akviziční sken [MUGA]) nebo echokardiogramem
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• Pacienti se musí zotavit z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
• Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací; pokračování hormonálně substituční terapie je povoleno
• Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně biologických a imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxické látky nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový, netaxanový režim
• Předchozí léčba pegylovaným lipozomálním doxorubicin hydrochloridem [Doxil] nebo jinými antracykliny NENÍ povolena
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat necytotoxickou terapii (jako je bevacizumab) jako součást jejich primárního léčebného režimu.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, během léčby na bázi platiny u nich došlo k progresi nebo mají přetrvávající onemocnění po aplikaci platiny založená terapie
• Stav výkonnosti gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0 nebo 1
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce; v případě potřeby musí pacientky před vstupem do studie přerušit kojení
• Pacienti, kteří splnili předvstupní požadavky
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení schválené Institutional Review Board (IRB), které povolují zveřejnění osobních zdravotních informací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu přípravkem EGEN-001
• Pacienti, kteří dříve dostávali PLD, doxorubicin nebo jiné antracykliny
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako EGEN-001 nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Pacienti, kteří dostali perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 2 týdnů od vstupu do studie nebo kteří mají klinický požadavek na pokračující systémovou imunosupresivní léčbu
• Pacienti podstupující léčbu aktivního autoimunitního onemocnění; ?aktivní? odkazuje na jakýkoli stav, který v současné době vyžaduje terapii; příklady autoimunitních onemocnění zahrnují systémový lupus erythematodes, roztroušenou sklerózu, zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritidu
• Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a dalších specifických malignit, jak je uvedeno níže, jsou vyloučeni, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro jakýkoli břišní nebo pánevní nádor (jiný než vaječník, vejcovod a primární peritoneální nádor), jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou
• Pacienti se souběžnými závažnými zdravotními problémy nesouvisejícími s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku nebo by snížily očekávanou délku života
• Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci, těhotné pacientky nebo kojící pacientky, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) ) nebo subarachnoidální krvácení do šesti měsíců od prvního data léčby v této studii
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 140 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
• Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací)
• Korigovaný interval QT (QTc) >= 450 ms na základním EKG (elektrokardiogram)
• Základní ejekční frakce = < 50 % podle echokardiogramu nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA)
• Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
• Periferní ischemie 2. nebo vyššího stupně (krátká [< 24 hodin] epizoda ischemie zvládnutá nechirurgicky a bez trvalého deficitu)
• Pacienti s jakýmkoli stavem/anomálií, která by narušovala vhodné umístění IP katétru pro podávání studovaného léku, včetně: břišní operace do 4 týdnů od vstupu do studie (z jiných důvodů než umístění IP portu), střevní dysfunkce nebo podezření na rozsáhlé srůsty z předchozího anamnéza nebo nález při laparoskopii