EGEN-001 og pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende ovarieepitelkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som nå er vedvarende eller tilbakevendende; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten
• Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: høygradig serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom eller adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.)

• Pasienter må ha residiv dokumentert ved forhøyet CA-125 (biokjemisk residiv) eller klinisk tydelig målbar eller ikke-målbar tilbakevendende sykdom som definert nedenfor:

  • Biokjemisk residiv er definert som en CA-125 større enn eller lik to ganger øvre normalgrense; pasienter hvis CA-125 er mindre enn 100 U/ml må gjennomgå en andre bekreftelsesverdi innen en periode på ikke mer enn 4 uker; pasienter med et nivå større enn eller lik 100 U/mL kan legges inn uten bekreftende måling; CA-125-vurderingen for kvalifisering må gjøres minst 4 uker etter paracentese eller andre kirurgiske prosedyrer
  • Påvisbar (ikke-målbar) sykdom er definert som symptomatisk ascites eller pleural effusjoner, solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilder som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner og/eller biopsi-bevist tilbakefall.

  • Målbar sykdom vil bli definert av RECIST 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være ? 10 mm målt med datatomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller ? 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være ? 15 mm i kort akse målt med CT eller MR

    • Pasienter med målbar sykdom må ha hatt minst ett ?mål lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl; denne ANC kan ikke ha blitt indusert eller støttet av granulocyttkolonistimulerende faktorer
• Blodplater >= 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 ganger ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik institusjonell nedre normalgrense (LLN) som bestemt ved gated cardiac radionucleotid scan (multi-gated acquisition scan [MUGA]) eller ekkokardiogram
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1
• Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika
• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert biologiske og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime
• Tidligere behandling med pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid [Doxil] eller andre antracykliner er IKKE tillatt
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling (som bevacizumab) som en del av deres primære behandlingsregime
• Pasienter som kun har fått ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert regime for behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, ha progrediert under platinabasert terapi eller har vedvarende sykdom etter en platina- basert terapi
• Gynecology Oncology Group (GOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon; hvis det er aktuelt, må pasienter slutte å amme før studiestart
• Pasienter som har oppfylt pre-entry-kravene
• Pasienter må ha signert et informert samtykke og autorisasjon godkjent av Institutional Review Board (IRB) som tillater utlevering av personlig helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått tidligere behandling med EGEN-001
• Pasienter som tidligere har fått PLD, doksorubicin eller andre antracykliner
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som EGEN-001 eller andre midler brukt i denne studien
• Pasienter som har fått orale eller parenterale kortikosteroider innen 2 uker etter studiestart eller som har et klinisk behov for pågående systemisk immunsuppressiv terapi
• Pasienter som mottar behandling for aktiv autoimmun sykdom; ?aktiv? refererer til enhver tilstand som for tiden krever terapi; eksempler på autoimmun sykdom inkluderer systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som angitt nedenfor, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst (annet enn eggstokk, eggleder og primær peritoneal) er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt
• Pasienter med samtidige alvorlige medisinske problemer som ikke er relatert til maligniteten som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for ekstrem risiko eller redusert forventet levealder
• Pasienter i fertil alder, som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon, pasienter som er gravide eller pasienter som ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) ) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering
• Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) eller hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
• Korrigert QT (QTc) intervall >= 450 ms på baseline EKG (elektrokardiogram)
• Baseline ejeksjonsfraksjon =< 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Grad 2 eller høyere perifer iskemi (kort [< 24 timer] episode av iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd)
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand/anomali som ville forstyrre riktig plassering av IP-kateteret for studiemedisin, inkludert: abdominal kirurgi innen 4 uker etter studiestart (av andre grunner enn IP-portplassering), tarmdysfunksjon eller mistenkt omfattende adhesjoner fra tidligere historie eller funn ved laparoskopi