EGEN-001 en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom dat nu persistent of recidiverend is; histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: hooggradig sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)

• Patiënten moeten een recidief hebben gedocumenteerd door verhoogde CA-125 (biochemisch recidief) of klinisch evidente meetbare of niet-meetbare terugkerende ziekte zoals hieronder gedefinieerd:

  • Biochemisch recidief wordt gedefinieerd als een CA-125 groter dan of gelijk aan tweemaal de bovenste normaalgrens; patiënten van wie de CA-125 minder dan 100 E/ml is, moeten een tweede bevestigende waarde ondergaan binnen een periode van niet meer dan 4 weken; patiënten met een niveau groter dan of gelijk aan 100 E/ml kunnen worden opgenomen zonder bevestigende meting; de CA-125-beoordeling om in aanmerking te komen moet ten minste 4 weken na paracentese of andere chirurgische ingrepen worden uitgevoerd
  • Detecteerbare (niet-meetbare) ziekte wordt gedefinieerd als symptomatische ascites of pleurale effusie, solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming die niet voldoen aan de RECIST 1.1-definities voor doellaesies en/of door biopsie bewezen recidief

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet zijn? 10 mm gemeten met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting bij klinisch onderzoek; of ? 20 mm gemeten met röntgenfoto van de borst; lymfeklieren moeten zijn? 15 mm in de korte as gemeten met CT of MRI

    • Patiënten met een meetbare ziekte moeten ten minste één doelwit hebben gehad laesie? te gebruiken om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld worden aangemerkt als ?non-target? laesies tenzij progressie is gedocumenteerd of een biopsie is verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van radiotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl; dit ANC kan niet zijn geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Creatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 keer ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) zoals bepaald door een gated cardiale radionucleotidescan (multi-gated acquisitiescan [MUGA]) of echocardiogram
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een recente operatie, radiotherapie of chemotherapie
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangende therapie is toegestaan
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief biologische en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatinaverbinding bevat; deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, niet-cytotoxische middelen of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, twee aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, met niet meer dan 1 niet-platina, niet-taxaan regime
• Voorafgaande behandeling met gepegyleerde liposomale doxorubicinehydrochloride [Doxil] of andere anthracyclines is NIET toegestaan
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, niet-cytotoxische therapie (zoals bevacizumab) krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime
• Patiënten die slechts één eerder cytotoxisch regime hebben gekregen (op platina gebaseerd regime voor de behandeling van primaire ziekte), een platinavrij interval van minder dan 12 maanden moeten hebben, progressie hebben ondergaan tijdens een op platina gebaseerde therapie, of aanhoudende ziekte hebben na een platina- gebaseerde therapie
• Gynaecologie Oncologie Groep (GOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen; indien van toepassing moeten patiënten stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze aan de studie beginnen
• Patiënten die aan de toelatingseisen hebben voldaan
• Patiënten moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met EGEN-001
• Patiënten die eerder PLD, doxorubicine of andere antracyclines hebben gekregen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als EGEN-001 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek orale of parenterale corticosteroïden hebben gekregen of die een klinische behoefte hebben aan voortdurende systemische immunosuppressieve therapie
• Patiënten die worden behandeld voor een actieve auto-immuunziekte; ?actief? verwijst naar elke aandoening die momenteel therapie vereist; voorbeelden van auto-immuunziekten zijn systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte en reumatoïde artritis
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hieronder vermeld, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor (anders dan eierstok-, eileider- en primaire peritoneale tumoren) zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met bekende actieve hepatitis
• Patiënten met gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting
• Patiënten die zwanger kunnen worden, geen adequate anticonceptie toepassen, patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 140 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg
• Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >= 450 ms op baseline ECG (elektrocardiogram)
• Baseline ejectiefractie =< 50% zoals beoordeeld door echocardiogram of multi gated acquisitie scan (MUGA)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen
• Graad 2 of hoger perifere ischemie (korte [< 24 uur] episode van ischemie die niet-chirurgisch wordt behandeld en zonder permanent tekort)
• Patiënten met een aandoening/anomalie die de juiste plaatsing van de IP-katheter voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou belemmeren, waaronder: abdominale chirurgie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek (om andere redenen dan plaatsing van de IP-poort), darmdisfunctie of vermoede uitgebreide verklevingen van eerdere anamnese of bevinding bij laparoscopie