EGEN-001 i chlorowodorek pegylowanego liposomu doksorubicyny w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub przetrwałym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który jest obecnie przetrwały lub nawracający; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonkowych: gruczolakorak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, gruczolakorak endometrioidalny, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy lub gruczolakorak nieokreślony inaczej (I.N.O.)

• Pacjenci muszą mieć nawrót udokumentowany podwyższonym CA-125 (nawrót biochemiczny) lub klinicznie ewidentną mierzalną lub niemierzalną nawrotową chorobą, jak zdefiniowano poniżej:

  • Nawrót biochemiczny definiuje się jako CA-125 większy lub równy dwukrotności górnej granicy normy; pacjenci, u których CA-125 jest mniejsze niż 100 U/ml, muszą przejść drugie oznaczenie potwierdzające w okresie nie dłuższym niż 4 tygodnie; pacjenci ze stężeniem większym lub równym 100 U/ml mogą być wprowadzani bez pomiaru potwierdzającego; ocena CA-125 pod kątem kwalifikowalności musi zostać przeprowadzona co najmniej 4 tygodnie po paracentezie lub innych zabiegach chirurgicznych
  • Wykrywalna (niemierzalna) choroba jest definiowana jako objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, lite i/lub torbielowate nieprawidłowości w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla zmian docelowych i/lub nawrotu potwierdzonego biopsją

  • Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana przez RECIST 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi być ? 10 mm przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; Lub ? 20 mm mierzone za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej; węzły chłonne muszą być? 15 mm w osi krótkiej przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

    • Pacjenci z mierzalną chorobą musieli mieć co najmniej jeden ?cel zmiana patologiczna? do wykorzystania do oceny odpowiedzi na ten protokół, jak określono w RECIST 1.1; nowotwory w obrębie wcześniej napromieniowanego pola zostaną oznaczone jako ?niebędące celem? zmiany chorobowe, o ile nie zostanie udokumentowana progresja lub nie zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się zmian przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcl; ta ANC nie mogła być indukowana ani wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów
• Płytki >= 100 000/mcl
• Kreatynina =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 razy GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa instytucjonalnej dolnej granicy normy (DGN) określona za pomocą bramkowanego skanowania radionukleotydowego serca (Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA]) lub echokardiogramu
• Neuropatia (czuciowa i motoryczna) stopnia mniejszego lub równego 1
• Pacjenci muszą wyzdrowieć ze skutków niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
• Pacjenci powinni być wolni od aktywnego zakażenia wymagającego pozajelitowego podawania antybiotyków
• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym leki biologiczne i immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej na trzy tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub rozszerzoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, dwa dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby, z nie więcej niż 1 schematem innym niż platyna i taksanem
• Uprzednie leczenie pegylowanym liposomalnym chlorowodorkiem doksorubicyny [Doxil] lub innymi antracyklinami jest NIEDOZWOLONE
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, leczenie niecytotoksyczne (takie jak bewacyzumab) jako część podstawowego schematu leczenia
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat oparty na pochodnych platyny w leczeniu choroby pierwotnej), okres bez stosowania platyny musi być krótszy niż 12 miesięcy, nastąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny lub choroba utrzymuje się po leczeniu platyną. terapia oparta
• Stan sprawności Gynecology Oncology Group (GOG) 0 lub 1
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji; jeśli dotyczy, pacjentki muszą przerwać karmienie piersią przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy spełnili wymagania wstępne
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni preparatem EGEN-001
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej PLD, doksorubicynę lub inne antracykliny
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do EGEN-001 lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci, którzy otrzymywali doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania lub u których istnieje kliniczne zapotrzebowanie na trwającą ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną
• Pacjenci leczeni z powodu aktywnej choroby autoimmunologicznej; ?aktywny? odnosi się do dowolnego stanu wymagającego obecnie terapii; przykłady chorób autoimmunologicznych obejmują toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, chorobę zapalną jelit i reumatoidalne zapalenie stawów
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych wymienionych poniżej, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy (innego niż jajnik, jajowod i pierwotny guz otrzewnej) są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby
• Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi problemami medycznymi niezwiązanymi z chorobą nowotworową, które znacząco ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na skrajne ryzyko lub skrócenie oczekiwanej długości życia
• Pacjentki w wieku rozrodczym, niestosujące odpowiedniej antykoncepcji, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu fizykalnym chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) w wywiadzie ) lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu sześciu miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 140 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Wystąpienie poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór) lub zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >= 450 ms w wyjściowym EKG (elektrokardiogramie)
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa =< 50% oceniana za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA)
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Niedokrwienie obwodowe stopnia 2. lub wyższego (krótki [< 24 godz.] epizod niedokrwienia leczony niechirurgicznie i bez trwałego deficytu)
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem/nieprawidłowością, która przeszkadzałaby w odpowiednim umieszczeniu cewnika IP w celu podania badanego leku, w tym: operacja jamy brzusznej w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania (z powodów innych niż umieszczenie portu IP), dysfunkcja jelit lub podejrzenie rozległych zrostów z wcześniejszego historia lub stwierdzenie podczas laparoskopii