EGEN-001 и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз эпителиальной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы, которая в настоящее время персистирует или рецидивирует; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии
• Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома или аденокарцинома, не указанная иначе (N.O.S.)

• Пациенты должны иметь рецидив, подтвержденный повышенным уровнем СА-125 (биохимический рецидив), или клинически очевидным поддающимся измерению или не поддающимся измерению рецидивом заболевания, как определено ниже:

  • Биохимический рецидив определяется как CA-125, превышающий верхний предел нормы в два раза или равный ему; пациенты, у которых СА-125 составляет менее 100 ЕД/мл, должны пройти повторную подтверждающую оценку в течение периода не более 4 недель; пациенты с уровнем выше или равным 100 ЕД/мл могут быть включены без подтверждающего измерения; оценка CA-125 для соответствия требованиям должна быть проведена не менее чем через 4 недели после парацентеза или других хирургических процедур.
  • Обнаруживаемое (не поддающееся измерению) заболевание определяется как симптоматический асцит или плевральный выпот, твердые и/или кистозные аномалии на рентгенограммах, которые не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений и/или рецидивов, подтвержденных биопсией.

  • Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть ? 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или ? 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфоузлы должны быть? 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ

    • Пациенты с поддающимся измерению заболеванием должны иметь по крайней мере одну ?целевую поражение? для использования для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначены как «нецелевые»? поражения, если прогрессирование не документировано или не получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл; этот АНК не мог быть индуцирован или поддержан гранулоцитарными колониестимулирующими факторами
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Креатинин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) выше или равна установленному нижнему пределу нормы (НГН), определяемому с помощью радионуклеотидного сканирования сердца (мульти-гейтное сканирование [MUGA]) или эхокардиограммы.
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
• Пациенты должны оправиться от последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии.
• Пациенты должны быть свободны от активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков.
• Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
• Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая биологические и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки
• Пациентам разрешено, но не обязательно, два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания с не более чем 1 неплатиновым, не таксановым режимом
• Предварительное лечение пегилированным липосомальным гидрохлоридом доксорубицина [доксил] или другими антрациклинами ЗАПРЕЩЕНО.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию (например, бевацизумаб) в рамках основного режима лечения.
• Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, прогрессировать во время терапии на основе платины или иметь персистирующее заболевание после лечения препаратами платины. основанная терапия
• Статус производительности группы гинекологической онкологии (GOG) 0 или 1
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции; если применимо, пациенты должны прекратить грудное вскармливание до включения в исследование.
• Пациенты, выполнившие предварительные требования
• Пациенты должны подписать утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение EGEN-001
• Пациенты, ранее получавшие ПЛД, доксорубицин или другие антрациклины
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу EGEN-001 или другим агентам, использованным в этом исследовании.
• Пациенты, которые получали пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 2 недель после включения в исследование или у которых есть клиническая потребность в постоянной системной иммуносупрессивной терапии.
• Пациенты, получающие лечение от активного аутоиммунного заболевания; ?активный? относится к любому состоянию, в настоящее время требующему терапии; примеры аутоиммунных заболеваний включают системную красную волчанку, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, указанных ниже, исключаются, если имеются какие-либо признаки других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, исключаются; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза (кроме яичников, фаллопиевых труб и первичной перитонеальной опухоли), исключаются; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с известным активным гепатитом
• Пациенты с сопутствующими серьезными медицинскими проблемами, не связанными со злокачественным новообразованием, которые могут значительно ограничить полное соблюдение режима исследования или подвергнуть пациента экстремальному риску или сократить ожидаемую продолжительность жизни.
• Пациенты детородного возраста, не практикующие адекватную контрацепцию, беременные или кормящие грудью пациенты не имеют права на участие в этом исследовании.
• Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА). ) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шести месяцев после первой даты лечения в этом исследовании
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до постановки на учет
• Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
• Скорректированный интервал QT (QTc) >= 450 мс на исходной ЭКГ (электрокардиограмме)
• Исходная фракция выброса = < 50% по оценке с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
• Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Периферическая ишемия 2 степени или выше (кратковременный [< 24 часов] эпизод ишемии, купированный без хирургического вмешательства и без постоянного дефицита)
• Пациенты с любым состоянием/аномалией, которые могут помешать правильному размещению внутрибрюшинного катетера для введения исследуемого препарата, в том числе: абдоминальная операция в течение 4 недель после включения в исследование (по причинам, отличным от установки IP-порта), кишечная дисфункция или подозрение на обширные спайки от предыдущего анамнез или находка при лапароскопии