EGEN-001 és pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid visszatérő vagy tartós petefészekhámrákban, petevezetékrákban vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani diagnózissal kell rendelkezniük epithelialis petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómával, amely jelenleg tartós vagy visszatérő; az eredeti primer tumor szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
• A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek alkalmasak: magas fokú savós adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma vagy másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.)

• A betegeknél a kiújulást emelkedett CA-125 (biokémiai kiújulás) vagy klinikailag nyilvánvaló mérhető vagy nem mérhető visszatérő betegségnek kell dokumentálnia az alábbiak szerint:

  • A biokémiai kiújulást úgy definiálják, mint a CA-125, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a normál felső határának kétszerese; azoknál a betegeknél, akiknél a CA-125 kevesebb, mint 100 U/ml, egy második megerősítő értéken kell átesnie legfeljebb 4 héten belül; a 100 U/ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő szinttel rendelkező betegek megerősítő mérés nélkül is bevihetők; a CA-125 alkalmassági értékelést legalább 4 héttel a paracentézis vagy más sebészeti beavatkozás után kell elvégezni
  • Kimutatható (nem mérhető) betegségnek minősül a tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem, szilárd és/vagy cisztás eltérések a radiográfiás képalkotás során, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 célléziókra vonatkozó definícióinak és/vagy a biopsziával igazolt kiújulásnak.

  • A mérhető betegséget a RECIST 1.1 határozza meg; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak ? 10 mm, ha számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálati tolómérővel mérik; vagy ? 20 mm mellkas röntgennel mérve; nyirokcsomóknak kell lenniük? 15 mm a rövid tengelyben, CT-vel vagy MRI-vel mérve

    • A mérhető betegségben szenvedő betegeknek rendelkezniük kell legalább egy „célponttal”. elváltozás? a RECIST 1.1 által meghatározott protokollra adott válasz értékelésére használható; a korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcl; ezt az ANC-t nem indukálhatták vagy támogathatták granulocita telep-stimuláló faktorok
• Vérlemezkék >= 100 000/mcl
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Bilirubin = < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint a normál intézményi alsó határa (LLN), amelyet kapuzott szív radionukleotid szkenneléssel (multi-gated collection scan [MUGA]) vagy echokardiogrammal határoztak meg
• Neuropathia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia hatásaiból
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az aktív fertőzéstől, amely parenterális antibiotikumot igényel
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• A rosszindulatú daganatra irányuló minden egyéb korábbi terápiát, beleértve a biológiai és immunológiai ágenseket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
• A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus szereket vagy műtéti vagy nem sebészeti vizsgálat után adott kiterjesztett terápiát.
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni két további citotoxikus kezelést visszatérő vagy tartós betegség kezelésére, legfeljebb 1 nem platina, nem taxán kezeléssel.
• A pegilált liposzómás doxorubicin-hidrokloriddal [Doxil] vagy más antraciklinekkel történő előzetes kezelés NEM megengedett
• A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak nem citotoxikus kezelést (például bevacizumabot), de nem kötelesek kapni.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban csak egy citotoxikus kezelést kaptak (platina alapú kezelés az elsődleges betegség kezelésére), a platinamentes periódusnak 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie, a platinaalapú terápia során előrehaladott állapotuknak kell lenniük, vagy tartós betegségük van platinakezelést követően. alapú terápia
• A Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk; adott esetben a betegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálatba való belépés előtt
• Azok a betegek, akik teljesítették a beiratkozási feltételeket
• A betegeknek alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban EGEN-001 kezelésben részesültek
• Olyan betegek, akik korábban PLD-t, doxorubicint vagy más antraciklint kaptak
• Az allergiás reakciók története, amelyek az EGEN-001-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a tanulmányban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók
• Olyan betegek, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül orális vagy parenterális kortikoszteroidokat kaptak, vagy akiknek klinikai igényük van folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápiára
• aktív autoimmun betegség miatt kezelésben részesülő betegek; ?aktív? bármely olyan állapotra utal, amely jelenleg terápiát igényel; az autoimmun betegségek példái közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, a sclerosis multiplex, a gyulladásos bélbetegség és a rheumatoid arthritis
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az alábbiakban felsorolt ​​egyéb specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegeket is kizárják, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, nem tartoznak ide; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akik korábban kaptak kemoterápiát bármilyen hasi vagy kismedencei daganat miatt (a petefészek-, petevezeték- és primer hashártya-daganat kivételével), nem tartoznak ide; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek
• A rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó, egyidejűleg súlyos egészségügyi problémákkal küzdő betegek, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy rendkívüli kockázatnak teszik ki a beteget, vagy csökkentik a várható élettartamot
• Fogamzóképes korú, megfelelő fogamzásgátlást nem alkalmazó, terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Olyan betegeknél, akiknek anamnézisében vagy fizikális vizsgálata során központi idegrendszeri (CNS) betegségre utaló bizonyíték van, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet vagy a kórtörténetben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás roham (TIA) ) vagy subarachnoidális vérzés a kezelés első időpontjától számított hat hónapon belül ebben a vizsgálatban
• Nem kontrollált magas vérnyomás, mint szisztolés > 140 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm
• Szívinfarktus vagy instabil angina a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) vagy antiaritmiás gyógyszereket igénylő szívritmuszavar (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt)
• Korrigált QT (QTc) intervallum >= 450 ms a kiindulási EKG-n (elektrokardiogram)
• Kiindulási ejekciós frakció = < 50%, echokardiogrammal vagy többkapu-s felvétellel (MUGA) meghatározva
• A New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás ischaemia (rövid [< 24 órás] ischaemiás epizód, amelyet nem sebészi úton kezelnek, és állandó hiányosság nélkül)
• Bármilyen olyan betegségben/rendellenességben szenvedő betegek, amelyek zavarhatják az IP katéter megfelelő elhelyezését a vizsgálati gyógyszer beadásához, ideértve: hasi műtétet a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül (az IP port elhelyezésén kívüli okok miatt), bélműködési zavarban vagy korábbi kiterjedt összenövés gyanújával. anamnézis vagy laparoszkópiás lelet