EGEN-001 och Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologisk diagnos av epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom som nu är ihållande eller återkommande; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: höggradigt seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom eller adenokarcinom som inte specificeras på annat sätt (N.O.S.)

• Patienter måste ha ett återfall dokumenterat av förhöjt CA-125 (biokemiskt återfall) eller kliniskt uppenbart mätbar eller icke-mätbar återkommande sjukdom enligt definitionen nedan:

  • Biokemiskt återfall definieras som en CA-125 större än eller lika med två gånger den övre normalgränsen; patienter vars CA-125 är mindre än 100 U/ml måste genomgå ett andra bekräftande värde inom en period på högst 4 veckor; patienter med en nivå som är större än eller lika med 100 U/mL kan tas in utan bekräftande mätning; CA-125-bedömningen för kvalificering måste göras minst 4 veckor efter paracentes eller andra kirurgiska ingrepp
  • Detekterbar (icke-mätbar) sjukdom definieras som symtomatisk ascites eller pleurautgjutning, solida och/eller cystiska avvikelser på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador och/eller biopsibevisat återfall.

  • Mätbar sjukdom kommer att definieras av RECIST 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara ? 10 mm vid mätning med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller ? 20 mm mätt med lungröntgen; lymfkörtlar måste vara ? 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI

    • Patienter med mätbar sjukdom måste ha haft minst ett ?mål lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl; denna ANC kan inte ha inducerats eller stöds av granulocytkolonistimulerande faktorer
• Blodplättar >= 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 gånger ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med institutionell nedre normalgräns (LLN) som bestämts genom gated cardiac radionucleotid scan (multi-gated acquisition scan [MUGA]) eller ekokardiogram
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter bör vara fria från aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering; fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive biologiska och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare två cytotoxiska kurer för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur
• Tidigare behandling med pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid [Doxil] eller andra antracykliner är INTE tillåten
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling (som bevacizumab) som en del av sin primära behandlingsregim
• Patienter som endast har fått en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad regim för hantering av primär sjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, har utvecklats under platinabaserad behandling eller har ihållande sjukdom efter en platina- baserad terapi
• Gynecology Oncology Group (GOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel; om tillämpligt måste patienter avbryta amningen innan studiestart
• Patienter som har uppfyllt kraven före inträde
• Patienter måste ha undertecknat en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med EGEN-001
• Patienter som tidigare har fått PLD, doxorubicin eller andra antracykliner
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som EGEN-001 eller andra medel som används i denna studie
• Patienter som har fått orala eller parenterala kortikosteroider inom 2 veckor efter studiestart eller som har ett kliniskt behov av pågående systemisk immunsuppressiv terapi
• Patienter som får behandling för aktiv autoimmun sjukdom; ?aktiva? hänvisar till alla tillstånd som för närvarande kräver terapi; exempel på autoimmuna sjukdomar inkluderar systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som anges nedan, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet är uteslutna; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör (förutom äggstockar, äggledare och primär peritoneal) exkluderas; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med känd aktiv hepatit
• Patienter med samtidiga allvarliga medicinska problem som inte är relaterade till maligniteten som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för extrem risk eller minskad förväntad livslängd
• Patienter i fertil ålder, som inte använder adekvat preventivmedel, patienter som är gravida eller patienter som ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Patienter med anamnes eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), övergående ischemisk attack (TIA) ) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie
• Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före registrering
• Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) eller hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
• Korrigerat QT (QTc) intervall >= 450 ms på baslinje-EKG (elektrokardiogram)
• Baseline ejektionsfraktion =< 50 % bedömd med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
• Grad 2 eller högre perifer ischemi (kort [< 24 timmar] episod av ischemi hanteras icke-kirurgiskt och utan permanent underskott)
• Patienter med något tillstånd/avvikelse som skulle störa lämplig placering av IP-katetern för administrering av studieläkemedel, inklusive: bukkirurgi inom 4 veckor efter studiestart (av andra skäl än IP-portens placering), tarmdysfunktion eller misstänkt omfattande sammanväxningar från tidigare historia eller fynd vid laparoskopi