EGEN-001 und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder anhaltendem Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkrebs oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms haben, das jetzt persistiert oder rezidiviert; Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: hochgradiges seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.)

• Die Patienten müssen ein Rezidiv haben, dokumentiert durch erhöhte CA-125 (biochemisches Rezidiv) oder eine klinisch offensichtliche, messbare oder nicht messbare rezidivierende Erkrankung, wie unten definiert:

  • Biochemisches Rezidiv ist definiert als ein CA-125 größer oder gleich dem Doppelten der oberen Normalgrenze; Patienten, deren CA-125 weniger als 100 U/mL beträgt, müssen innerhalb von höchstens 4 Wochen einem zweiten Bestätigungswert unterzogen werden; Patienten mit einem Wert größer oder gleich 100 U/ml können ohne Bestätigungsmessung aufgenommen werden; Die CA-125-Beurteilung für die Eignung muss mindestens 4 Wochen nach Parazentese oder anderen chirurgischen Eingriffen durchgeführt werden
  • Eine nachweisbare (nicht messbare) Erkrankung ist definiert als symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die nicht den RECIST 1.1-Definitionen für Zielläsionen entsprechen, und/oder durch Biopsie nachgewiesenes Wiederauftreten

  • Messbare Krankheit wird durch RECIST 1.1 definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss sein ? 10 mm bei Messung durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder ? 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen sein? 15 mm in der kurzen Achse bei CT- oder MRT-Messung

    • Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens ein ?Target gehabt haben Läsion? zur Bewertung der Reaktion auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST 1.1; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als ?Nicht-Ziel? Läsionen, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcl; diese ANC kann nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein
• Blutplättchen >= 100.000/mcl
• Kreatinin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 mal ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN), bestimmt durch Gating-Radionukleotid-Scan des Herzens (Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA]) oder Echokardiogramm
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie erholt haben
• Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordern
• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich biologischer und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, Konsolidierung, nicht-zytotoxische Mittel oder eine verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfasst haben
• Die Patienten dürfen zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht tun, mit nicht mehr als einer Nicht-Platin-, Nicht-Taxan-Therapie
• Eine vorherige Behandlung mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin-Hydrochlorid [Doxil] oder anderen Anthracyclinen ist NICHT erlaubt
• Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie (z. B. Bevacizumab) als Teil ihres primären Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht
• Patienten, die zuvor nur eine zytotoxische Therapie erhalten haben (platinbasierte Therapie zur Behandlung der Primärerkrankung), müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben, während einer platinbasierten Therapie einen Krankheitsprogress aufweisen oder nach einer platinbasierten Therapie an einer anhaltenden Erkrankung leiden. basierte Therapie
• Leistungsstatus der Gynäkologie-Onkologie-Gruppe (GOG) von 0 oder 1
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren; Gegebenenfalls müssen Patientinnen vor Studieneintritt abstillen
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Die Patienten müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit EGEN-001 behandelt wurden
• Patienten, die zuvor PLD, Doxorubicin oder andere Anthrazykline erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie EGEN-001 oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn orale oder parenterale Kortikosteroide erhalten haben oder bei denen eine klinische Notwendigkeit für eine fortlaufende systemische immunsuppressive Therapie besteht
• Patienten, die wegen einer aktiven Autoimmunerkrankung behandelt werden; ?aktiv? bezieht sich auf jeden Zustand, der derzeit eine Therapie erfordert; Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind systemischer Lupus erythematodes, multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis
• Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, wie unten angegeben, sind ausgeschlossen, wenn es Anzeichen dafür gibt, dass innerhalb der letzten drei Jahre andere maligne Erkrankungen aufgetreten sind; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie für einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben (mit Ausnahme von Ovarial-, Eileiter- und primärem Peritonealtumor), sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis
• Patienten mit gleichzeitigen schweren medizinischen Problemen, die nicht mit der Malignität in Zusammenhang stehen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem extremen Risiko oder einer verringerten Lebenserwartung aussetzen würden
• Patienten im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, schwangere oder stillende Patienten sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten mit anamnestischer oder nachgewiesener körperlicher Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden konnten, Hirnmetastasen oder anamnestisch bekanntem zerebrovaskulärem Vorfall (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA ) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 140 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Anamnestisch schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) oder Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird)
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall >= 450 ms im Ausgangs-EKG (Elektrokardiogramm)
• Baseline-Ejektionsfraktion = < 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm oder Multi-Gating-Akquisitionsscan (MUGA)
• Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Grad 2 oder höher periphere Ischämie (kurze [< 24 Stunden] Ischämie-Episode, die nicht chirurgisch und ohne dauerhaftes Defizit behandelt wird)
• Patienten mit Zuständen/Anomalien, die die geeignete Platzierung des IP-Katheters für die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, einschließlich: Bauchoperation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (aus anderen Gründen als der Platzierung des IP-Ports), Darmfunktionsstörungen oder vermutete ausgedehnte Adhäsionen von früher Anamnese oder Befund bei der Laparoskopie