EGEN-001 ja pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai jatkuva munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen diagnoosi epiteelin munasarjojen, munanjohtimen tai primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta, joka on nyt pysyvä tai toistuva; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio vaaditaan patologiaraportin kautta
• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma, endometrioidi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövä tai adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.)

• Potilailla on oltava uusiutuminen, joka on dokumentoitu kohonneen CA-125:n (biokemiallisen uusiutumisen) perusteella tai kliinisesti ilmeinen mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva uusiutuva sairaus, kuten alla on määritelty:

  • Biokemiallinen uusiutuminen määritellään CA-125:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaalin yläraja; potilaille, joiden CA-125 on alle 100 U/ml, on suoritettava toinen varmistusarvo enintään 4 viikon kuluessa; potilaita, joiden taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 U/ml, voidaan syöttää ilman varmistusmittausta; CA-125-kelpoisuusarviointi on tehtävä vähintään 4 viikkoa paracenteesin tai muiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen
  • Havaittava (ei-mitattavissa oleva) sairaus määritellään oireelliseksi askitekseksi tai keuhkopussin effuusioksi, kiinteäksi ja/tai kystiseksi poikkeavuudeksi röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille ja/tai biopsialla todistettu uusiutuminen

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään RECIST 1.1:llä; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen vaurion täytyy olla ? 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella; tai ? 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden täytyy olla? 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna CT:llä tai MRI:llä

    • Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään yksi kohde leesio? käytettäväksi tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; kasvaimet aiemmin säteilytetyssä kentässä nimetään ?ei-kohde? leesiot, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai biopsiaa ei oteta, jotta voidaan vahvistaa säilyminen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl; granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tai tukea tätä ANC:tä
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 kertaa ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alaraja (LLN) määritettynä avainnetulla sydämen radionukleotidiskannauksella (multi-gated collection scan [MUGA]) tai kaikukardiogrammilla
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1
• Potilaiden on oltava toipuneet viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalista antibioottia
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä; hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien biologiset ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon sisältäen karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä; tähän alkuhoitoon on saattanut sisältyä intraperitoneaalinen hoito, konsolidointi, ei-sytotoksiset aineet tai pidennetty hoito, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, kaksi lisäsytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, ja enintään 1 ei-platina-, ei-taksaanihoito
• Aiempi hoito pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinihydrokloridilla [Doxil] tai muilla antrasykliineillä EI ole sallittua
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa (kuten bevasitsumabia) osana ensisijaista hoito-ohjelmaa
• Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhtä aiempaa sytotoksista hoitoa (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta, potilailla, jotka ovat edenneet platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen. perustuva terapia
• Gynecology Oncology Groupin (GOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä. tarvittaessa potilaiden on lopetettava imetys ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka ovat täyttäneet pääsyvaatimukset
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin EGEN-001-hoitoa
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PLD:tä, doksorubisiinia tai muita antrasykliinejä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin EGEN-001 tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka ovat saaneet oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja 2 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai joilla on kliininen tarve jatkuvaan systeemiseen immunosuppressiiviseen hoitoon
• Potilaat, jotka saavat hoitoa aktiiviseen autoimmuunisairauteen; ?aktiivinen? tarkoittaa mitä tahansa tilaa, joka tällä hetkellä vaatii hoitoa; esimerkkejä autoimmuunisairaudesta ovat systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus ja nivelreuma
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on mainittu, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, eivät kuulu tähän. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin (muuhun kuin munasarja-, munanjohtime- ja primaariseen vatsakalvon kasvaimeen), eivät kuulu tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä mukautumista tutkimukseen tai altistavat potilaan äärimmäiselle riskille tai lyhentyneelle elinajanodoteelle
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät potilaat, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasseja tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
• Korjattu QT-aika (QTc) >= 450 ms EKG:n (sähkökardiogrammi) perusteella
• Lähtötilanteen ejektiofraktio = < 50 % arvioituna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen iskemia (lyhyt [< 24 tuntia] iskemiajakso, jota hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää vajaatoimintaa)
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus/poikkeama, joka häiritsisi IP-katetrin asianmukaista sijoittamista tutkimuslääkkeen antamista varten, mukaan lukien: vatsan leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta (muista syistä kuin IP-portin sijoittamisesta), suolen toimintahäiriö tai epäillään laajoja kiinnityksiä aikaisemmasta historia tai löydös laparoskopiassa