EGEN-001 y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario recurrente o persistente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que ahora es persistente o recurrente; Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto o adenocarcinoma no especificado (N.O.S.)

• Los pacientes deben tener recurrencia documentada por CA-125 elevado (recurrencia bioquímica) o enfermedad recurrente medible o no medible clínicamente evidente, como se define a continuación:

  • La recurrencia bioquímica se define como un CA-125 mayor o igual a dos veces el límite superior normal; los pacientes cuyo CA-125 sea inferior a 100 U/mL deberán someterse a una segunda valoración de confirmación en un plazo no superior a 4 semanas; los pacientes con un nivel mayor o igual a 100 U/mL pueden ingresar sin medición de confirmación; la evaluación de elegibilidad CA-125 debe realizarse al menos 4 semanas después de la paracentesis u otros procedimientos quirúrgicos
  • La enfermedad detectable (no medible) se define como ascitis sintomática o derrames pleurales, anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen con las definiciones RECIST 1.1 para lesiones diana y/o recurrencia comprobada por biopsia.

  • La enfermedad medible será definida por RECIST 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser ? 10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o medición con calibre mediante examen clínico; o ? 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben ser? 15 mm en el eje corto cuando se mide por CT o MRI

    • Los pacientes con enfermedad medible deben haber tenido al menos un ?objetivo ¿lesión? para ser utilizado para evaluar la respuesta en este protocolo como se define en RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como ?no objetivo? lesiones a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl; este ANC no puede haber sido inducido o apoyado por factores estimulantes de colonias de granulocitos
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Creatinina =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) mayor o igual al límite inferior normal institucional (LLN, por sus siglas en inglés) según lo determinado por una exploración de radionucleótidos cardiacos sincronizados (escaneo de adquisición de múltiples sincronizaciones [MUGA, por sus siglas en inglés]) o un ecocardiograma
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes.
• Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos parenterales.
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes biológicos e inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, con no más de 1 régimen sin platino ni taxanos
• NO se permite el tratamiento previo con clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada [Doxil] u otras antraciclinas
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica (como bevacizumab) como parte de su régimen de tratamiento primario.
• Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, han progresado durante la terapia basada en platino o tienen enfermedad persistente después de un tratamiento basado en platino. terapia basada
• Estado funcional del Gynecology Oncology Group (GOG) de 0 o 1
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción; si corresponde, los pacientes deben interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con EGEN-001
• Pacientes que han recibido DLP, doxorrubicina u otras antraciclinas previamente
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a EGEN-001 u otros agentes utilizados en este estudio
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides orales o parenterales dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o que tengan un requerimiento clínico de terapia inmunosupresora sistémica en curso
• Pacientes que reciben tratamiento por enfermedad autoinmune activa; ?¿activo? se refiere a cualquier condición que actualmente requiera terapia; ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide
• Los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción del cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica a continuación, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico (que no sea de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal primario); los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Pacientes con hepatitis activa conocida
• Pacientes con problemas médicos graves concurrentes no relacionados con la neoplasia maligna que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo extremo o a una menor esperanza de vida.
• Las pacientes en edad fértil, que no practican la anticoncepción adecuada, las pacientes que están embarazadas o las pacientes que están amamantando no son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (TIA ) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio
• Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
• Intervalo QT corregido (QTc) >= 450 ms en el EKG (electrocardiograma) inicial
• Fracción de eyección inicial = < 50 % evaluada mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
• Isquemia periférica de grado 2 o superior (episodio breve [< 24 horas] de isquemia manejado de forma no quirúrgica y sin déficit permanente)
• Pacientes con cualquier condición/anomalía que pudiera interferir con la colocación apropiada del catéter IP para la administración del fármaco del estudio, incluyendo: cirugía abdominal dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (por razones distintas a la colocación del puerto IP), disfunción intestinal o sospecha de adherencias extensas por antecedentes o hallazgos en la laparoscopia