EGEN-001 e Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Recorrente ou Persistente, Câncer de Trompa de Falópio ou Câncer Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário que agora é persistente ou recorrente; documentação histológica do tumor primário original é necessária através do relatório de patologia
• Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais são elegíveis: adenocarcinoma seroso de alto grau, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto ou adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.)

• Os pacientes devem ter recorrência documentada por CA-125 elevado (recorrência bioquímica) ou doença recorrente mensurável ou não mensurável clinicamente evidente, conforme definido abaixo:

  • A recorrência bioquímica é definida como um CA-125 maior ou igual a duas vezes o limite superior normal; pacientes cujo CA-125 é inferior a 100 U/mL devem ser submetidos a um segundo valor confirmatório em um período não superior a 4 semanas; pacientes com nível maior ou igual a 100 U/mL podem ser inseridos sem medição confirmatória; a avaliação CA-125 para elegibilidade deve ser feita pelo menos 4 semanas após a paracentese ou outros procedimentos cirúrgicos
  • Doença detectável (não mensurável) é definida como ascite sintomática ou derrame pleural, anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições do RECIST 1.1 para lesões-alvo e/ou recorrência comprovada por biópsia

  • Doença mensurável será definida pelo RECIST 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ser ? 10 mm quando medido por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou aferição do paquímetro por exame clínico; ou ? 20 mm na radiografia de tórax; gânglios linfáticos devem ser ? 15 mm no eixo curto quando medido por TC ou RM

    • Pacientes com doença mensurável devem ter tido pelo menos um alvo lesão? para ser usado para avaliar a resposta neste protocolo conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como ?não-alvo? lesões, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl; este ANC não pode ter sido induzido ou sustentado por fatores estimuladores de colônias de granulócitos
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina = < 1,5 vezes LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual ao limite inferior do normal (LLN) institucional, conforme determinado por varredura de radionucleotídeo cardíaco fechado (varredura de aquisição múltipla [MUGA]) ou ecocardiograma
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
• Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos parenterais
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes biológicos e imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia prolongada administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, dois regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente, com não mais de 1 regime não platina e não taxano
• O tratamento prévio com cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado [Doxil] ou outras antraciclinas NÃO é permitido
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica (como bevacizumabe) como parte de seu regime de tratamento primário
• Os pacientes que receberam apenas um regime citotóxico prévio (regime à base de platina para tratamento da doença primária), devem ter um intervalo sem platina inferior a 12 meses, progrediram durante a terapia à base de platina ou têm doença persistente após um tratamento à base de platina. terapia baseada
• Status de desempenho do Ginecology Oncology Group (GOG) de 0 ou 1
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção; se aplicável, as pacientes devem interromper a amamentação antes de entrar no estudo
• Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com EGEN-001
• Pacientes que receberam anteriormente PLD, doxorrubicina ou outras antraciclinas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao EGEN-001 ou outros agentes utilizados neste estudo
• Pacientes que receberam corticosteroides orais ou parenterais dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou que têm necessidade clínica de terapia imunossupressora sistêmica contínua
• Pacientes recebendo tratamento para doença autoimune ativa; ?ativo? refere-se a qualquer condição que atualmente requeira terapia; exemplos de doenças autoimunes incluem lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide
• Pacientes com outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, conforme observado abaixo, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico (exceto ovário, trompa de Falópio e peritoneal primário) são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com hepatite ativa conhecida
• Pacientes com problemas médicos graves concomitantes não relacionados à malignidade que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a risco extremo ou diminuição da expectativa de vida
• Pacientes com potencial para engravidar, que não praticam contracepção adequada, pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT ) ou hemorragia subaracnóide dentro de seis meses da primeira data de tratamento neste estudo
• Hipertensão não controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg
• Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao registro
• História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica)
• Intervalo QT (QTc) corrigido >= 450 ms no EKG basal (eletrocardiograma)
• Fração de ejeção basal = < 50% conforme avaliado por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA)
• Grau 2 ou isquemia periférica superior (breve [< 24 horas] episódio de isquemia tratado não cirurgicamente e sem déficit permanente)
• Pacientes com qualquer condição/anomalia que interfira na colocação apropriada do cateter IP para administração do medicamento do estudo, incluindo: cirurgia abdominal dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (por outras razões que não a colocação da porta IP), disfunção intestinal ou suspeita de aderências extensas de anteriores história ou achado na laparoscopia