EGEN-001 og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende ovarieepitelcancer, æggeledercancer eller primær peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, som nu er vedvarende eller tilbagevendende; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten
• Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: højgradigt serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom eller adenokarcinom, der ikke er specificeret på anden måde (N.O.S.)

• Patienter skal have tilbagefald dokumenteret ved forhøjet CA-125 (biokemisk recidiv) eller klinisk evident målbar eller ikke-målbar tilbagevendende sygdom som defineret nedenfor:

  • Biokemisk recidiv er defineret som en CA-125 større end eller lig med to gange den øvre normalgrænse; patienter, hvis CA-125 er mindre end 100 U/ml, skal gennemgå en anden bekræftelsesværdi inden for en periode på ikke mere end 4 uger; patienter med et niveau større end eller lig med 100 U/mL kan indtastes uden bekræftende måling; CA-125-vurderingen for berettigelse skal udføres mindst 4 uger efter paracentese eller andre kirurgiske procedurer
  • Påviselig (ikke-målbar) sygdom er defineret som symptomatisk ascites eller pleural effusion, faste og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder RECIST 1.1-definitionerne for mållæsioner og/eller biopsi-bevist tilbagefald

  • Målbar sygdom vil blive defineret af RECIST 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være ? 10 mm målt ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ? 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være ? 15 mm i kort akse målt ved CT eller MR

    • Patienter med målbar sygdom skal have haft mindst ét ​​?mål læsion? skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ?ikke-mål? læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl; denne ANC kan ikke være blevet induceret eller understøttet af granulocytkoloni-stimulerende faktorer
• Blodplader >= 100.000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 gange ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med institutionel nedre normalgrænse (LLN) som bestemt ved gated cardiac radionucleotid scan (multi-gated acquisition scan [MUGA]) eller ekkokardiogram
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af nylige operationer, strålebehandling eller kemoterapi
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive biologiske og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, med højst 1 ikke-platin, ikke-taxan regime
• Forudgående behandling med pegyleret liposomalt doxorubicin hydrochlorid [Doxil] eller andre antracykliner er IKKE tilladt
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling (såsom bevacizumab) som en del af deres primære behandlingsregime
• Patienter, der kun har modtaget ét tidligere cytotoksisk regime (platinbaseret regime til behandling af primær sygdom), skal have et platinfrit interval på mindre end 12 måneder, have udviklet sig under platinbaseret behandling eller har vedvarende sygdom efter en platin- baseret terapi
• Gynecology Oncology Group (GOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention; hvis det er relevant, skal patienterne afbryde amningen før studiestart
• Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
• Patienter skal have underskrevet et Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med EGEN-001
• Patienter, der tidligere har fået PLD, doxorubicin eller andre antracykliner
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som EGEN-001 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Patienter, der har modtaget orale eller parenterale kortikosteroider inden for 2 uger efter undersøgelsens start, eller som har et klinisk behov for igangværende systemisk immunsuppressiv behandling
• Patienter, der modtager behandling for aktiv autoimmun sygdom; ?aktiv? henviser til enhver tilstand, der i øjeblikket kræver terapi; Eksempler på autoimmun sygdom omfatter systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og reumatoid arthritis
• Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter som anført nedenfor, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligniteter er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bækkentumor (bortset fra ovarie, æggeleder og primær peritoneal) er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med kendt aktiv hepatitis
• Patienter med samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for ekstrem risiko eller nedsat forventet levetid
• Patienter i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer tilstrækkelig prævention, patienter, der er gravide eller patienter, der ammer, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) ) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse
• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
• Korrigeret QT (QTc) interval >= 450 ms på baseline EKG (elektrokardiogram)
• Baseline ejektionsfraktion =< 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens
• Grad 2 eller højere perifer iskæmi (kort [< 24 timer] episode af iskæmi behandlet ikke-kirurgisk og uden permanent underskud)
• Patienter med en hvilken som helst tilstand/anomali, der ville forstyrre den passende placering af IP-kateteret til administration af undersøgelseslægemiddel, herunder: abdominal kirurgi inden for 4 uger efter undersøgelsens start (af andre årsager end placering af IP-porten), tarmdysfunktion eller mistanke om omfattende sammenvoksninger fra tidligere historie eller fund ved laparoskopi