EGEN-001 e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente o persistente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che ora è persistente o ricorrente; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche: adenocarcinoma sieroso di alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.)

• I pazienti devono avere una recidiva documentata da CA-125 elevato (recidiva biochimica) o malattia ricorrente misurabile o non misurabile clinicamente evidente come definito di seguito:

  • La recidiva biochimica è definita come un CA-125 maggiore o uguale a due volte il limite superiore normale; i pazienti il ​​cui CA-125 è inferiore a 100 U/mL devono essere sottoposti a un secondo valore di conferma entro un periodo non superiore a 4 settimane; i pazienti con un livello maggiore o uguale a 100 U/mL possono essere inseriti senza misurazione di conferma; la valutazione CA-125 per l'idoneità deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo la paracentesi o altre procedure chirurgiche
  • La malattia rilevabile (non misurabile) è definita come ascite sintomatica o versamenti pleurici, anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni target e/o recidiva comprovata da biopsia

  • La malattia misurabile sarà definita da RECIST 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere ? 10 mm se misurato mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; O ? 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere ? 15 mm in asse corto se misurato mediante TC o RM

    • I pazienti con malattia misurabile devono aver avuto almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcl; questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti
• Piastrine >= 100.000/mcl
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina = < 1,5 volte ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al limite inferiore normale istituzionale (LLN) come determinato dalla scansione con radionucleotidi cardiaci gated (scansione di acquisizione multi-gate [MUGA]) o ecocardiogramma
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici per via parenterale
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusi agenti biologici e immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano
• NON è consentito il precedente trattamento con doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata [Doxil] o altre antracicline
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (come il bevacizumab) come parte del loro regime di trattamento primario
• Pazienti che hanno ricevuto un solo precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, essere progrediti durante la terapia a base di platino o avere una malattia persistente dopo un trattamento con platino- terapia basata
• Stato delle prestazioni del gruppo di ginecologia oncologica (GOG) pari a 0 o 1
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione; se applicabile, i pazienti devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato e un'autorizzazione approvati dall'Institutional Review Board (IRB) che consentano il rilascio di informazioni sanitarie personali

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con EGEN-001
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza PLD, doxorubicina o altre antracicline
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a EGEN-001 o altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi orali o parenterali entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o che hanno un requisito clinico per una terapia immunosoppressiva sistemica in corso
• Pazienti in trattamento per malattia autoimmune attiva; ?attivo? si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia; esempi di malattie autoimmuni includono il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide
• I pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato di seguito, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico (diverso da quello ovarico, delle tube di Falloppio e del peritoneo primario); i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con epatite attiva nota
• Pazienti con gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a rischio estremo o ridotta aspettativa di vita
• Pazienti in età fertile, che non praticano una contraccezione adeguata, pazienti in gravidanza o pazienti che allattano al seno non sono ammissibili per questo studio
• Pazienti con storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) ) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data di trattamento in questo studio
• Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 140 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione
• Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
• Intervallo QT corretto (QTc) >= 450 ms sull'ECG basale (elettrocardiogramma)
• Frazione di eiezione al basale = < 50% valutata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Ischemia periferica di grado 2 o superiore (breve episodio [<24 ore] di ischemia gestito non chirurgicamente e senza deficit permanente)
• Pazienti con qualsiasi condizione/anomalia che interferirebbe con il posizionamento appropriato del catetere IP per la somministrazione del farmaco in studio, tra cui: chirurgia addominale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (per motivi diversi dal posizionamento della porta IP), disfunzione intestinale o sospette aderenze estese da precedenti anamnesi o riscontro in laparoscopia