EGEN-001 et chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylée dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'épithélium ovarien récurrent ou persistant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique d'ovaire épithélial, de trompe de Fallope ou de carcinome péritonéal primitif qui est maintenant persistant ou récurrent ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie
• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux de haut grade, adénocarcinome endométrioïde, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.)

• Les patients doivent avoir une récidive documentée par un CA-125 élevé (récidive biochimique) ou une maladie récurrente mesurable ou non mesurable cliniquement évidente, telle que définie ci-dessous :

  • La récidive biochimique est définie comme un CA-125 supérieur ou égal à deux fois la limite supérieure normale ; les patients dont le CA-125 est inférieur à 100 U/mL doivent subir une deuxième valeur de confirmation dans un délai ne dépassant pas 4 semaines ; les patients avec un niveau supérieur ou égal à 100 U/mL peuvent être entrés sans mesure de confirmation ; l'évaluation CA-125 pour l'éligibilité doit être effectuée au moins 4 semaines après la paracentèse ou d'autres interventions chirurgicales
  • La maladie détectable (non mesurable) est définie comme une ascite symptomatique ou un épanchement pleural, des anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles et/ou une récidive prouvée par biopsie

  • La maladie mesurable sera définie par RECIST 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être ? 10 mm lorsqu'il est mesuré par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou ? 20 mm mesuré par radiographie pulmonaire ; les ganglions lymphatiques doivent être ? 15 mm dans l'axe court lorsque mesuré par CT ou IRM

    • Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir eu au moins une ? lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme ?non-cibles? lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcl ; cet ANC ne peut pas avoir été induit ou soutenu par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes
• Plaquettes >= 100 000/mcl
• Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine =< 1,5 fois LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement, déterminée par balayage radionucléotidique cardiaque synchronisé (scan d'acquisition multi-fenêtré [MUGA]) ou échocardiogramme
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
• Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'inscription ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents biologiques et immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane
• Un traitement antérieur avec du chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé [Doxil] ou d'autres anthracyclines n'est PAS autorisé
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique (tel que le bevacizumab) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal
• Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire), doivent avoir un intervalle sans platine de moins de 12 mois, ont progressé pendant le traitement à base de platine ou ont une maladie persistante après un traitement à base de platine. thérapie basée
• Statut de performance du Gynecology Oncology Group (GOG) de 0 ou 1
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme de contraception efficace ; le cas échéant, les patients doivent interrompre l'allaitement avant l'entrée à l'étude
• Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement avec EGEN-001
• Patients ayant déjà reçu de la PLD, de la doxorubicine ou d'autres anthracyclines
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à EGEN-001 ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• - Patients ayant reçu des corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude ou qui ont un besoin clinique pour un traitement immunosuppresseur systémique en cours
• Patients recevant un traitement pour une maladie auto-immune active ; ?actif? fait référence à toute condition nécessitant actuellement une thérapie ; des exemples de maladies auto-immunes comprennent le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, comme indiqué ci-dessous, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour toute tumeur abdominale ou pelvienne (autre que l'ovaire, la trompe de Fallope et le péritoine primaire) sont exclues ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patients atteints d'hépatite active connue
• Patients présentant des problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement la conformité totale à l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite
• Les patientes en âge de procréer, ne pratiquant pas une contraception adéquate, les patientes enceintes ou les patientes qui allaitent ne sont pas éligibles pour cet essai
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT ) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant la première date de traitement de cette étude
• Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 140 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire) ou d'arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
• Intervalle QT corrigé (QTc) >= 450 ms sur l'ECG de base (électrocardiogramme)
• Fraction d'éjection de base = < 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multi-fenêtrée (MUGA)
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
• Ischémie périphérique de grade 2 ou supérieur (épisode d'ischémie bref [< 24 h] pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)
• Patients présentant une affection/anomalie susceptible d'interférer avec le placement approprié du cathéter IP pour l'administration du médicament à l'étude, y compris : une chirurgie abdominale dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude (pour des raisons autres que le placement du port IP), un dysfonctionnement intestinal ou des adhérences étendues suspectées histoire ou découverte à la laparoscopie