多发性硬化症中的维生素 D 补充剂
多发性硬化症中补充维生素 D 的随机对照试验
低维生素 D 水平已被证明会增加一个人患多发性硬化症 (MS) 的风险，而维生素 D 水平较低的 MS 患者发作的风险会增加。 然而，尚不清楚为 MS 患者补充维生素 D 是否会降低发作风险，一些研究表明维生素 D 甚至可能对 MS 患者有害。
在这项临床试验中，复发缓解型 MS 患者除了接受经批准的 MS 醋酸格拉替雷治疗外，还将接受高剂量或低剂量口服维生素 D。 患者将接受为期两年的评估，确定高剂量维生素 D 补充剂对 MS 发作率、新病灶数量和 MRI 脑容量变化的影响。 建立该协会将对全世界 MS 患者的治疗产生重大影响。
研究概览
详细说明
维生素 D 不足最近已成为多发性硬化症 (MS) 易感性的危险因素。 研究者的观察数据表明，复发缓解型 MS 患者体内较低的维生素 D 水平与较高的后续复发率相关。 然而，尚不清楚为此类患者提供维生素 D 补充剂是否会降低恶化的风险。 从历史上看，在各种疾病的观察性研究中似乎有帮助的几种营养补充剂在随机试验中并未证明有益或有害。 此外，最近在人类白细胞抗原 (HLA)-DRB1*15 的启动子区域发现了维生素 D 反应元件，该基因被认为对启动 MS 中的自身免疫反应至关重要，并且 1, 25-二羟基维生素 D3 增加了表达该基因在体外的作用，表明补充维生素 D 甚至可能对已确诊的 MS 有害。
这是一项随机、双盲试验，在 172 名复发缓解型 MS 患者中比较高剂量和低剂量维生素 D3 补充剂作为醋酸格拉替雷的补充。 受试者将被随机分配到每天口服 600 IU 或 5000 IU 维生素 D3，持续两年。 将在基线以及第一年和第二年末进行标准化脑 MRI 扫描。 将评估高剂量维生素 D 补充剂对复发次数、脑部 MRI 新病灶数量以及脑容量变化的影响。 建立这些关联将对全世界 MS 患者的治疗产生重大影响，并将为进一步研究维生素 D 在 MS 免疫发病机制中的作用提供依据，可能导致新治疗靶点的鉴定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Carmichael、California、美国
- Dignity Health Medical Foundation
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San Francisco、California、美国
- University of California, San Francisco
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Stanford、California、美国
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
- Yale University
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国
- Anne Arundel Health System Research Institute
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国
- University of Massachusetts
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
- Washington University St. Louis
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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New York、New York、美国
- Mount Sinai School of Medicine
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Rochester、New York、美国
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Swedish Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 必须满足 MS 磁共振成像 (MAGNIMS) 复发缓解型 MS 标准
- 18至50岁
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数 ≤ 4.0
- 如果符合 MAGNIMS RRMS 标准但不符合 McDonald RRMS 标准，则 MS 病程≤ 10 年
- 如果患者符合 McDonald RRMS 标准（而不是 McDonald Clinically
现在归类为 MAGNIMS MS 的孤立综合征 (CIS)）：
- 必须在过去两年内有过一次临床发作，并且在过去一年内脑部 MRI 中至少有一个新的无症状 T2 或钆增强病灶，或者
- 必须在过去两年内有过两次临床发作，其中一次发生在过去一年
- 在整个研究过程中，育龄女性必须愿意使用至少一种形式的妊娠预防。
- 在过去 30 天内的 25-羟基维生素 D 水平必须≥ 15 ng/mL
- 必须愿意停止服用额外的补充维生素 D（复合维生素除外），并且必须愿意不服用鱼肝油。
排除标准：
- 没有怀孕或哺乳
- 没有持续的肾脏或肝脏疾病
- 没有已知的肾结石病史、高钙血症、结节病或其他严重的慢性疾病，包括癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）、心脏病或 HIV。
- 没有持续的甲状腺机能亢进或活动性分枝杆菌感染
- 没有已知的胃肠道疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病、乳糜泻/麸质不耐受）或使用与吸收不良相关的药物。
- 在过去六个月内没有自我报告的酒精或药物滥用史。
- 既往无利妥昔单抗、任何化疗药物或全淋巴照射治疗史。 在过去六个月内未使用那他珠单抗、芬戈莫德或富马酸盐进行治疗。 如果患者已接受醋酸格拉替雷，则他们未接受过超过三个月的治疗。 不得使用其他未经批准的 MS 疗法进行治疗。
- 筛选前一个月未使用干扰素 β 或醋酸格拉替雷治疗
- 筛选前三个月内每天使用的维生素 D3 不超过 1,000 IU
- 没有条件会限制完成 MRI 程序的可能性
- 不使用噻嗪类利尿剂、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、西咪替丁、肝素、低分子肝素、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、常规皮质类固醇（如每月一次、每日一次等）、利福平或消胆胺。
- 筛选后一个月内未使用类固醇。
- 在筛选访视时没有自杀倾向（如果在过去 2 个月内对筛选哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的问题 1 回答“是”，则不符合资格；或在过去 6 个月内对 C-SSRS 的问题 2-5 回答“是” ；或对过去 5 年中的自杀企图或准备尝试回答“是”，http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM225130.pdf）。
- 血清钙 >0.2 mg/dL，高于正常上限。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低剂量维生素 D3
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患者将被分配接受低剂量（600 IU/天）与高剂量（5000 IU/天）维生素 D3 作为醋酸格拉替雷（Copaxone）的附加疗法。
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有源比较器：高剂量维生素 D3
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患者将被分配接受低剂量（600 IU/天）与高剂量（5000 IU/天）维生素 D3 作为醋酸格拉替雷（Copaxone）的附加疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发的受试者比例
大体时间：2年
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确认的复发定义为与中枢神经系统相关的新症状或恶化症状，持续至少 24 小时，自上次发作以来至少发生 30 天，伴有 EDSS（>= 0.5 分）或功能系统（FS ) 尺度（至少一个 FS 尺度上的 2 点或 >= 两个 FS 尺度上的 1 点）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化复发率
大体时间：2年
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平均每年复发
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2年
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需要治疗的复发次数
大体时间：2年
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2年
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新的或扩大的 T2 病变的数量
大体时间：2年
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2年
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持续残疾进展的参与者比例
大体时间：2年
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扩展残疾状态量表 (EDSS) 是一种基于标准神经系统检查的有序临床评定量表，用于测量多发性硬化症 (MS) 患者的整体神经系统损伤。
它的范围从最小值 0.0（正常检查）到 10.0（因 MS 而死亡），以半点递增。
如果在第 12 个月的 EDSS 分数增加至少 1.0 分，并在一年后（第 24 个月）的期末考试中得到确认，则参与者将被视为残疾持续进展。
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2年
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多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分的变化
大体时间：2年
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多发性硬化症功能综合评分 (MSFC) 是衡量多发性硬化症患者残疾的三部分指标，包括腿部功能/行走、手臂/手部功能和认知功能的指标。 这三个独立的措施有不同的单位。 我们采用手臂/手功能测试的倒数，然后将所有测量值转换为 Z 分数。 每个度量的 Z 分数的平均值产生 MSFC 复合 Z 分数。 Z 分数为 0 表示人口平均值，正分数表示残疾程度较低。 MSFC 在基线时进行了测量，并在 2 年内测量了多达 4 次。 |
2年
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低对比度视力的变化
大体时间：2年
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低对比度敏锐度是在 2 米距离处在 2.5% Sloan 图表上测量为双眼视力。
该图表用于测试在白色背景下以 2.5% 的对比度水平区分逐渐变小的灰色字母的能力。
低对比度敏锐度测量是根据阅读的字母总数进行评分的，范围从 0（没有阅读字母）到 60（阅读所有字母）。
在基线时测量了低对比度敏锐度，并在 2 年内测量了多达 4 次，分数越高表明低对比度敏锐度越好。
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2年
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健康相关生活质量的变化
大体时间：2年
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多发性硬化症 (FAMS) 功能评估问卷是本试验中使用的生活质量 (QOL) 工具。
它由 44 个问题组成，总分的可能范围是 0 到 176，分数越高表明 QOL 越好。
FAMS 问卷是在基线时获得的，并且在 2 年内最多获得 4 次。
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2年
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脑实质体积的变化
大体时间：2年
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2年
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标准化灰质体积的变化
大体时间：2年
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2年
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皮质厚度的变化
大体时间：2年
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无法分析此结果测量
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2年
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高钙血症的发展
大体时间：2年
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2年
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肾结石的发展
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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