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Supplémentation en vitamine D dans la sclérose en plaques

12 septembre 2022 mis à jour par: Johns Hopkins University

Un essai contrôlé randomisé de supplémentation en vitamine D dans la sclérose en plaques

Il a été démontré que de faibles niveaux de vitamine D augmentent le risque de développer une sclérose en plaques (SEP), et les patients atteints de SEP qui ont des niveaux inférieurs de vitamine D courent un risque accru d'avoir des crises. Cependant, on ne sait pas si donner un supplément de vitamine D aux personnes atteintes de SEP réduit le risque d'attaques, et certaines recherches suggèrent que la vitamine D pourrait même être nocive pour les personnes atteintes de SEP.

Dans cet essai clinique, les patients atteints de SEP récurrente-rémittente recevront de la vitamine D orale à forte ou à faible dose en plus d'un traitement approuvé pour la SEP, l'acétate de glatiramère. Les patients seront évalués pendant deux ans, et l'effet d'une supplémentation en vitamine D à forte dose sur le taux d'attaques de SEP et sur le nombre de nouvelles lésions et la modification du volume cérébral à l'IRM sera déterminé. L'établissement de cette association aura des implications majeures pour le traitement des personnes atteintes de SEP dans le monde entier.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance en vitamine D est récemment apparue comme un facteur de risque de susceptibilité à la sclérose en plaques (SEP). Les données d'observation de l'investigateur suggèrent que des taux de vitamine D plus faibles chez les patients atteints de SEP récurrente-rémittente sont associés à un taux de rechute ultérieur plus élevé. Cependant, on ne sait pas si la supplémentation en vitamine D de ces patients entraîne une réduction du risque d'exacerbation. Historiquement, plusieurs suppléments nutritionnels qui semblaient utiles dans les études observationnelles de diverses maladies n'ont pas démontré de bénéfice ou se sont révélés nocifs dans les essais randomisés. De plus, un élément de réponse à la vitamine D a été récemment identifié dans la région promotrice de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DRB1*15, le gène considéré comme essentiel à l'initiation de la réponse auto-immune dans la SEP, et la 1,25-dihydroxyvitamine D3 augmente l'expression du gène in vitro, suggérant que la supplémentation en vitamine D pourrait même être nocive dans la SEP établie.

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle comparant une supplémentation en vitamine D3 à forte ou faible dose en complément de l'acétate de glatiramère chez 172 patients atteints de SEP récurrente-rémittente. Les sujets seront randomisés pour recevoir 600 UI ou 5000 UI de vitamine D3 orale par jour pendant deux ans. Une IRM cérébrale standardisée sera réalisée au départ et à la fin des première et deuxième années. L'impact d'une supplémentation à haute dose en vitamine D sur le nombre de rechutes, le nombre de nouvelles lésions sur l'IRM cérébrale et l'évolution du volume cérébral sera évalué. L'établissement de ces associations aura des implications majeures pour le traitement des patients atteints de SEP à travers le monde et fournira une justification pour de nouvelles investigations sur le rôle de la vitamine D dans l'immunopathogenèse de la SEP, pouvant conduire à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Carmichael, California, États-Unis
        • Dignity Health Medical Foundation
      • San Francisco, California, États-Unis
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
        • Yale University
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, États-Unis
        • Anne Arundel Health System Research Institute
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, États-Unis
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Swedish Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 46 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit répondre aux critères d'imagerie par résonance magnétique dans la SEP (MAGNIMS) pour la SEP récurrente-rémittente
  • 18 à 50 ans
  • Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤ 4,0
  • Durée de la SEP ≤ 10 ans si McDonald Relapse Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) ≤ 1 an si répond aux critères MAGNIMS RRMS mais pas aux critères McDonald RRMS
  • Si le patient répond aux critères McDonald RRMS (plutôt que McDonald Clinically

Syndrome isolé (CIS) qui est maintenant classé comme MAGNIMS MS) :

  • Doit avoir eu une crise clinique au cours des deux dernières années et au moins une nouvelle lésion silencieuse T2 ou rehaussée par le gadolinium sur l'IRM cérébrale au cours de la dernière année OU
  • Doit avoir eu deux crises cliniques au cours des deux dernières années, dont une au cours de la dernière année
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser au moins une forme de prévention de la grossesse tout au long de l'étude.
  • Doit avoir eu un taux de 25-hydroxyvitamine D ≥ 15 ng/mL au cours des 30 derniers jours
  • Doit être prêt à arrêter de prendre des suppléments de vitamine D, sauf dans le cadre d'une multivitamine, et doit être prêt à ne pas prendre d'huile de foie de morue.

Critère d'exclusion:

  • Ne pas être enceinte ou allaiter
  • Aucune maladie rénale ou hépatique en cours
  • Aucun antécédent connu de néphrolithiase, d'hypercalcémie, de sarcoïdose ou d'autre maladie chronique grave, y compris le cancer (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau), une maladie cardiaque ou le VIH.
  • Pas d'hyperthyroïdie en cours ou d'infection active par des espèces de Mycobacterium
  • Aucune maladie gastro-intestinale connue (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, maladie coeliaque/intolérance au gluten) ou utilisation de médicaments associés à la malabsorption.
  • Aucun antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie autodéclaré au cours des six derniers mois.
  • Aucun antécédent de traitement par rituximab, tout agent chimiothérapeutique ou irradiation lymphoïde totale. Aucun traitement au cours des six derniers mois avec du natalizumab, du fingolimod ou du fumarate. Si le patient a reçu de l'acétate de glatiramère, il n'a pas été exposé à plus de trois mois de traitement. Aucun traitement avec d'autres thérapies non approuvées pour la SEP.
  • Aucune utilisation d'interféron bêta ou d'acétate de glatiramère pendant un mois avant le dépistage
  • Aucune utilisation de plus de 1 000 UI de vitamine D3 par jour au cours des trois mois précédant le dépistage
  • Aucune condition qui limiterait la probabilité de terminer les procédures d'IRM
  • Aucune utilisation de diurétiques thiazidiques, de digoxine, de diltiazem, de vérapamil, de cimétidine, d'héparine, d'héparine de bas poids moléculaire, de phénytoïne, de phénobarbital, de carbamazépine, de corticostéroïdes de routine (par exemple, stéroïdes mensuels programmés, quotidiens, etc.), de rifampicine ou de cholestyramine.
  • Pas de stéroïdes dans le mois suivant le dépistage.
  • Non suicidaire lors de la visite de dépistage (inéligible si la réponse est « oui » à la question 1 de l'échelle de dépistage Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours des 2 DERNIERS MOIS ; ou si la réponse est « oui » aux questions 2 à 5 sur le C-SSRS au cours des 6 DERNIERS MOIS ; ou répond « oui » aux tentatives de suicide ou aux tentatives préparatoires au cours des 5 DERNIÈRES ANNÉES, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM225130.pdf).
  • Calcium sérique> 0,2 mg / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Vitamine D3 à faible dose
Médicament: Vitamine D3
Les patients recevront une faible dose (600 UI/jour) par rapport à une dose élevée (5 000 UI/jour) de vitamine D3 en tant que traitement d'appoint à l'acétate de glatiramère (Copaxone).
Comparateur actif: Vitamine D3 à forte dose
Médicament: Vitamine D3
Les patients recevront une faible dose (600 UI/jour) par rapport à une dose élevée (5 000 UI/jour) de vitamine D3 en tant que traitement d'appoint à l'acétate de glatiramère (Copaxone).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets qui connaissent une rechute
Délai: 2 années
Rechute confirmée définie comme l'apparition ou l'aggravation de symptômes liés au système nerveux central, d'une durée d'au moins 24 heures, survenant au moins 30 jours après la crise précédente, accompagnée d'une aggravation de l'EDSS (>= 0,5 point) ou des systèmes fonctionnels (FS ) échelles (2 points sur au moins une échelle FS ou 1 point sur >= deux échelles FS).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annualisé
Délai: 2 années
Rechutes moyennes par an
2 années
Nombre de rechutes nécessitant un traitement
Délai: 2 années
2 années
Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion
Délai: 2 années
2 années
Proportion de participants présentant une progression soutenue de l'incapacité
Délai: 2 années
L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) est une échelle d'évaluation clinique ordinale basée sur un examen neurologique standard et est utilisée pour mesurer la déficience neurologique globale chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP). Il varie d'un minimum de 0,0 (examen normal) à 10,0 (décès dû à la SEP) par incréments d'un demi-point. Un participant sera considéré comme ayant eu une progression soutenue du handicap s'il y a une augmentation du score EDSS au mois 12 d'au moins 1,0 point qui est confirmée à l'examen final un an plus tard (mois 24).
2 années
Modification du score du composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC)
Délai: 2 années

Le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC) est une mesure en trois parties de l'incapacité des personnes atteintes de sclérose en plaques, comprenant des mesures de la fonction des jambes/déambulation, de la fonction bras/main et de la fonction cognitive. Les trois mesures indépendantes ont des unités différentes. Nous prenons l'inverse du test de la fonction bras/main, puis convertissons toutes les mesures en scores Z. La moyenne des scores Z de chaque mesure donne le score Z composite MSFC. Un score Z de 0 représente la moyenne de la population et des scores positifs indiquent moins d'incapacité.

Le MSFC a été mesuré au départ et jusqu'à 4 fois de plus sur 2 ans.
2 années
Modification de l'acuité à faible contraste
Délai: 2 années
L'acuité à faible contraste a été mesurée en vision binoculaire sur une carte Sloan à 2,5 % à une distance de 2 mètres. Le graphique est utilisé pour tester la capacité à discriminer des lettres grises progressivement plus petites avec un niveau de contraste de 2,5 % sur un fond blanc. La mesure d'acuité à faible contraste correspond au nombre total de lettres lues et va de 0 (aucune lettre lue) à 60 (toutes les lettres lues). L'acuité à faible contraste a été mesurée au départ et jusqu'à 4 fois de plus sur 2 ans et des scores plus élevés indiquent une meilleure acuité à faible contraste.
2 années
Modification de la qualité de vie liée à la santé
Délai: 2 années
Le questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la sclérose en plaques (FAMS) est l'instrument de qualité de vie (QOL) utilisé dans cet essai. Il se compose de 44 questions et le score total peut aller de 0 à 176, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Le questionnaire FAMS a été obtenu au départ et jusqu'à 4 fois de plus sur 2 ans.
2 années
Modification du volume du parenchyme cérébral
Délai: 2 années
2 années
Modification du volume de matière grise normalisé
Délai: 2 années
2 années
Changement d'épaisseur corticale
Délai: 2 années
Impossible d'analyser cette mesure de résultat
2 années
Développement de l'hypercalcémie
Délai: 2 années
2 années
Développement de la néphrolithiase
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

University of Pennsylvania
Washington University School of Medicine
Yale University
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Cleveland Clinic
Oregon Health and Science University
University of California, San Francisco
Stanford University
University of Virginia
University of Rochester
University of Massachusetts, Worcester
Swedish Medical Center
Anne Arundel Health System Research Institute
Dignity Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

15 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2011

Première publication (Estimation)

13 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NA_00049137

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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