Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin D-tilskudd ved multippel sklerose

12. september 2022 oppdatert av: Johns Hopkins University

En randomisert kontrollert prøvelse av vitamin D-tilskudd ved multippel sklerose

Lave vitamin D-nivåer har vist seg å øke en persons risiko for å utvikle multippel sklerose (MS), og pasienter med MS som har lavere vitamin D-nivå har økt risiko for å få anfall. Det er imidlertid ikke kjent om det å gi ekstra vitamin D til de med MS reduserer risikoen for angrep, og noen undersøkelser tyder på at vitamin D til og med kan være skadelig for personer med MS.

I denne kliniske studien vil pasienter med residiverende-remitterende MS få høydose eller lavdose oral vitamin D i tillegg til en godkjent behandling for MS, glatirameracetat. Pasientene vil bli evaluert i to år, og effekten av høydose vitamin D-tilskudd på frekvensen av MS-anfall og på antall nye lesjoner og endring i hjernevolum på MR vil bli bestemt. Etablering av denne foreningen vil ha store implikasjoner for behandlingen av individer med MS over hele verden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vitamin D-mangel har nylig dukket opp som en risikofaktor for mottakelighet for multippel sklerose (MS). Etterforskerens observasjonsdata tyder på at lavere vitamin D-nivåer hos pasienter med residiverende-remitterende MS er assosiert med en høyere påfølgende tilbakefallsrate. Det er imidlertid ukjent om det å gi vitamin D-tilskudd til slike pasienter fører til en reduksjon i risikoen for en forverring. Historisk sett viste flere kosttilskudd som så ut til å være nyttige i observasjonsstudier av ulike sykdommer ingen fordel eller var skadelig i randomiserte studier. Videre ble et vitamin D-responselement nylig identifisert i promotorregionen til Human Leukocyte Antigen (HLA)-DRB1*15, genet antas å være avgjørende for å starte autoimmunresponsen ved MS, og 1, 25-dihydroksyvitamin D3 øker uttrykket av genet in vitro, noe som tyder på at vitamin D-tilskudd til og med kan være skadelig ved etablert MS.

Dette er en randomisert, dobbeltblind studie av høy- versus lavdose vitamin D3-tilskudd som tillegg til glatirameracetat hos 172 pasienter med residiverende-remitterende MS. Forsøkspersonene vil bli randomisert til 600 IE eller 5000 IE oral vitamin D3 daglig i to år. En standardisert hjerne MR-skanning vil bli utført ved baseline og på slutten av første og andre år. Effekten av høydose vitamin D-tilskudd på antall tilbakefall, antall nye lesjoner på hjerne-MR og endring i hjernevolum vil bli vurdert. Etablering av disse assosiasjonene vil ha store implikasjoner for behandlingen av pasienter med MS over hele verden og vil gi begrunnelse for videre undersøkelser av rollen til vitamin D i immunopatogenesen av MS, muligens føre til identifisering av nye terapeutiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Carmichael, California, Forente stater
        • Dignity Health Medical Foundation
      • San Francisco, California, Forente stater
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale University
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forente stater
        • Anne Arundel Health System Research Institute
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Forente stater
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Swedish Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 48 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må oppfylle kriteriene for magnetisk resonansavbildning i MS (MAGNIMS) for residiverende-remitterende MS
  • Alder 18 til 50 år
  • Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum ≤ 4,0
  • MS sykdomsvarighet ≤ 10 år hvis McDonald Relapse Remitting Multiple Sclerosis (RRMS;) ≤ 1 år hvis oppfyller MAGNIMS RRMS-kriteriene, men ikke McDonald RRMS-kriteriene
  • Hvis pasienten oppfyller McDonald RRMS-kriteriene (i stedet for McDonald Clinically

Isolert syndrom (CIS) som nå er klassifisert som MAGNIMS MS:

  • Må ha hatt ett klinisk angrep de siste to årene og minst én ny stille T2- eller gadoliniumforsterkende lesjon på hjerne-MR i løpet av det siste året ELLER
  • Må ha hatt to kliniske angrep de siste to årene, hvorav ett skjedde det siste året
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke minst én form for graviditetsforebygging gjennom hele studien.
  • Må ha hatt et 25-hydroksyvitamin D-nivå på ≥ 15 ng/ml i løpet av de siste 30 dagene
  • Må være villig til å slutte å ta ekstra tilleggsvitamin D, unntatt som en del av et multivitamin, og må være villig til å ikke ta tran.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke være gravid eller ammende
  • Ingen pågående nyre- eller leversykdom
  • Ingen kjent historie med nefrolithiasis, hyperkalsemi, sarkoidose eller andre alvorlige kroniske sykdommer inkludert kreft (annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden), hjertesykdom eller HIV.
  • Ingen pågående hypertyreose eller aktiv infeksjon med Mycobacterium-arter
  • Ingen kjent gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki/glutenintoleranse) eller bruk av medisiner forbundet med malabsorpsjon.
  • Ingen historie med selvrapportert alkohol- eller rusmisbruk de siste seks månedene.
  • Ingen tidligere behandlingshistorie med rituximab, noe kjemoterapeutisk middel eller total lymfoid bestråling. Ingen behandling de siste seks månedene med natalizumab, fingolimod eller fumarat. Hvis pasienten har fått glatirameracetat, har de ikke vært eksponert for mer enn tre måneders behandling. Ingen behandling med andre ikke-godkjente behandlinger for MS.
  • Ingen bruk av interferon beta eller glatirameracetatbehandling i en måned før screening
  • Ingen bruk av mer enn 1000 IE vitamin D3 daglig i de tre månedene før screening
  • Ingen tilstand som ville begrense sannsynligheten for å fullføre MR-prosedyrene
  • Ingen bruk av tiaziddiuretika, digoksin, diltiazem, verapamil, cimetidin, heparin, lavmolekylært heparin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rutinemessige kortikosteroider (f.eks. planlagte månedlige steroider, daglig, etc), rifampin eller kolestyramin.
  • Ingen steroider innen en måned etter screening.
  • Ikke suicidal ved screeningbesøk (ikke kvalifisert hvis svarer "ja" på spørsmål 1 i screening av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de SISTE 2 MÅNEDENE; eller svarer "ja" på spørsmål 2-5 på C-SSRS de siste 6 månedene eller svarer "ja" på selvmordsforsøk eller forberedende forsøk de SISTE 5 ÅRENE , http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM225130.pdf).
  • Serumkalsium >0,2 mg/dL over øvre normalgrense.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lavdose vitamin D3
Legemiddel: Vitamin D3
Pasienter vil bli tildelt lav dose (600 IE/dag) versus høy dose (5000 IE/dag) vitamin D3 som tilleggsbehandling til glatirameracetat (Copaxone).
Aktiv komparator: Høydose vitamin D3
Legemiddel: Vitamin D3
Pasienter vil bli tildelt lav dose (600 IE/dag) versus høy dose (5000 IE/dag) vitamin D3 som tilleggsbehandling til glatirameracetat (Copaxone).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av emner som opplever et tilbakefall
Tidsramme: 2 år
Bekreftet tilbakefall definert som nye eller forverrede symptomer som kan refereres til sentralnervesystemet, som varer i minst 24 timer, forekommer minst 30 dager siden det forrige angrepet, ledsaget av forverring av EDSS (>= 0,5 poeng) eller i de funksjonelle systemene (FS). ) skalaer (2 poeng på minst én FS-skala eller 1 poeng på >= to FS-skalaer).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: 2 år
Gjennomsnittlig tilbakefall per år
2 år
Antall behandlingskrevende tilbakefall
Tidsramme: 2 år
2 år
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner
Tidsramme: 2 år
2 år
Andel deltakere med vedvarende funksjonshemming
Tidsramme: 2 år
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en ordinær klinisk vurderingsskala basert på en standard nevrologisk undersøkelse og brukes til å måle global nevrologisk svekkelse hos personer med multippel sklerose (MS). Den varierer fra et minimum på 0,0 (normal undersøkelse) til 10,0 (død på grunn av MS) i halvpunktsintervaller. En deltaker vil anses å ha hatt vedvarende progresjon av funksjonshemming dersom det er en økning i EDSS-skåren ved måned 12 med minst 1,0 poeng som bekreftes ved avsluttende eksamen ett år senere (måned 24).
2 år
Endring i Multippel Sklerose Functional Composite (MSFC) score
Tidsramme: 2 år

Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er et tredelt mål på funksjonshemming for personer med multippel sklerose, inkludert mål på beinfunksjon/ambulasjon, arm-/håndfunksjon og kognitiv funksjon. De tre uavhengige tiltakene har ulike enheter. Vi tar det resiproke av arm/hånd-funksjonstesten, og konverterer deretter alle mål til Z-score. Gjennomsnittet av Z-skårene fra hvert mål gir MSFCs sammensatte Z-score. En Z-score på 0 representerer populasjonsgjennomsnittet og positive skårer indikerer mindre funksjonshemming.

MSFC ble målt ved baseline og opptil 4 ganger til over 2 år.
2 år
Endring i lavkontrastskarphet
Tidsramme: 2 år
Lavkontrastskarphet ble målt som binokulært syn på et 2,5 % Sloan-diagram i en avstand på 2 meter. Diagrammet brukes til å teste evnen til å skille gradvis mindre grå bokstaver med 2,5 % kontrastnivå mot en hvit bakgrunn. Skarphetsmålet med lav kontrast scores som totalt antall leste bokstaver og varierer fra 0 (ingen bokstaver lest) til 60 (alle bokstaver lest). Lavkontrastskarphet ble målt ved baseline og opptil 4 ganger til over 2 år, og høyere skåre indikerer bedre lavkontrastskarphet.
2 år
Endring i helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 2 år
Spørreskjemaet Functional Assessment of Multiple Sclerosis (FAMS) er livskvalitetsinstrumentet (QOL) som brukes i denne studien. Den består av 44 spørsmål og den totale poengsummen har et mulig område fra 0 til 176, med høyere poengsum som indikerer bedre QOL. FAMS-spørreskjemaet ble innhentet ved baseline og opptil 4 ganger til over 2 år.
2 år
Endring i hjernens parenkymale volum
Tidsramme: 2 år
2 år
Endring i normalisert gråstoffvolum
Tidsramme: 2 år
2 år
Endring i kortikal tykkelse
Tidsramme: 2 år
Kan ikke analysere dette utfallsmålet
2 år
Utvikling av hyperkalsemi
Tidsramme: 2 år
2 år
Utvikling av nefrolithiasis
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania
Washington University School of Medicine
Yale University
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Cleveland Clinic
Oregon Health and Science University
University of California, San Francisco
Stanford University
University of Virginia
University of Rochester
University of Massachusetts, Worcester
Swedish Medical Center
Anne Arundel Health System Research Institute
Dignity Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NA_00049137

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Kliniske studier på Vitamin D3

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere