Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine D-suppletie bij multiple sclerose

12 september 2022 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van vitamine D-suppletie bij multiple sclerose

Van lage vitamine D-spiegels is aangetoond dat ze iemands risico op het ontwikkelen van multiple sclerose (MS) verhogen, en patiënten met MS die lagere vitamine D-spiegels hebben, lopen een verhoogd risico op aanvallen. Het is echter niet bekend of het geven van aanvullende vitamine D aan mensen met MS het risico op aanvallen vermindert, en sommige onderzoeken suggereren dat vitamine D zelfs schadelijk kan zijn voor mensen met MS.

In deze klinische studie zullen patiënten met relapsing-remitting MS een hoge of lage dosis orale vitamine D krijgen naast een goedgekeurde therapie voor MS, glatirameeracetaat. Patiënten zullen gedurende twee jaar worden geëvalueerd en het effect van hooggedoseerde vitamine D-suppletie op het aantal MS-aanvallen en op het aantal nieuwe laesies en verandering in hersenvolume op MRI zal worden bepaald. Het tot stand brengen van deze associatie zal grote implicaties hebben voor de behandeling van mensen met MS over de hele wereld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vitamine D-insufficiëntie is onlangs naar voren gekomen als een risicofactor voor vatbaarheid voor multiple sclerose (MS). De observatiegegevens van de onderzoeker suggereren dat lagere vitamine D-spiegels bij patiënten met relapsing-remitting MS geassocieerd zijn met een hoger recidiefpercentage. Het is echter niet bekend of het verstrekken van vitamine D-suppletie aan dergelijke patiënten leidt tot een vermindering van het risico op een exacerbatie. Historisch gezien toonden verschillende voedingssupplementen die nuttig leken te zijn in observationele studies van verschillende ziekten geen voordeel of waren ze schadelijk in gerandomiseerde onderzoeken. Verder werd onlangs een vitamine D-responselement geïdentificeerd in het promotorgebied van Human Leukocyte Antigen (HLA)-DRB1*15, het gen waarvan wordt aangenomen dat het cruciaal is voor het initiëren van de auto-immuunrespons bij MS, en 1,25-dihydroxyvitamine D3 verhoogt de expressie van het gen in vitro, wat suggereert dat vitamine D-suppletie zelfs schadelijk zou kunnen zijn bij gevestigde MS.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van hoog- versus laaggedoseerde vitamine D3-suppletie als aanvulling op glatirameeracetaat bij 172 patiënten met relapsing-remitting MS. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar 600 IE of 5000 IE orale vitamine D3 per dag gedurende twee jaar. Een gestandaardiseerde MRI-scan van de hersenen zal worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van het eerste en tweede jaar. De impact van hooggedoseerde vitamine D-suppletie op het aantal recidieven, het aantal nieuwe laesies op hersen-MRI en de verandering in hersenvolume zullen worden beoordeeld. Het tot stand brengen van deze associaties zal grote implicaties hebben voor de behandeling van patiënten met MS over de hele wereld en zal aanleiding geven voor verder onderzoek naar de rol van vitamine D in de immunopathogenese van MS, wat mogelijk kan leiden tot de identificatie van nieuwe therapeutische doelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Carmichael, California, Verenigde Staten
        • Dignity Health Medical Foundation
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale University
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Verenigde Staten
        • Anne Arundel Health System Research Institute
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet voldoen aan de criteria voor Magnetic Resonance Imaging in MS (MAGNIMS) voor relapsing-remitting MS
  • Leeftijd 18 tot 50 jaar
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score ≤ 4,0
  • Ziekteduur van MS ≤ 10 jaar indien McDonald Relapse Remitting Multiple Sclerosis (RRMS;) ≤ 1 jaar indien wordt voldaan aan de MAGNIMS RRMS-criteria maar niet aan de McDonald RRMS-criteria
  • Als de patiënt voldoet aan de McDonald RRMS-criteria (in plaats van McDonald Clinically

Geïsoleerd syndroom (CIS) dat nu is geclassificeerd als MAGNIMS MS):

  • Moet in de afgelopen twee jaar één klinische aanval hebben gehad en in het afgelopen jaar ten minste één nieuwe stille T2- of gadoliniumaankleurende laesie op de MRI van de hersenen OF
  • Moet de afgelopen twee jaar twee klinische aanvallen hebben gehad, waarvan één in het afgelopen jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek ten minste één vorm van zwangerschapspreventie te gebruiken.
  • Moet in de afgelopen 30 dagen een 25-hydroxyvitamine D-spiegel van ≥ 15 ng/ml hebben gehad
  • Moet bereid zijn om te stoppen met het nemen van aanvullende vitamine D, behalve als onderdeel van een multivitamine, en moet bereid zijn om geen levertraan te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geen lopende nier- of leverziekte
  • Geen bekende voorgeschiedenis van nefrolithiase, hypercalciëmie, sarcoïdose of andere ernstige chronische ziekte waaronder kanker (anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), hartziekte of HIV.
  • Geen aanhoudende hyperthyreoïdie of actieve infectie met Mycobacterium-soorten
  • Geen bekende gastro-intestinale ziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, coeliakie/glutenintolerantie) of gebruik van medicijnen geassocieerd met malabsorptie.
  • Geen geschiedenis van zelfgerapporteerd alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen zes maanden.
  • Geen voorgeschiedenis van behandeling met rituximab, een chemotherapeutisch middel of totale lymfoïde bestraling. Geen behandeling in de afgelopen zes maanden met natalizumab, fingolimod of fumaraat. Als patiënten glatirameeracetaat hebben gekregen, zijn ze niet langer dan drie maanden behandeld. Geen behandeling met andere niet-goedgekeurde therapieën voor MS.
  • Geen gebruik van behandeling met interferon bèta of glatirameeracetaat gedurende één maand voorafgaand aan de screening
  • Niet meer dan 1.000 IE vitamine D3 per dag gebruiken in de drie maanden voorafgaand aan de screening
  • Geen voorwaarde die de waarschijnlijkheid van het voltooien van de MRI-procedures zou beperken
  • Geen gebruik van thiazidediuretica, digoxine, diltiazem, verapamil, cimetidine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, routinematige corticosteroïden (bijv. geplande maandelijkse steroïden, dagelijks, enz.), rifampicine of cholestyramine.
  • Geen steroïden binnen een maand na screening.
  • Niet suïcidaal tijdens het screeningsbezoek (komt niet in aanmerking als het antwoord "ja" is op vraag 1 van de screening van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de AFGELOPEN 2 MAANDEN; of het antwoord "ja" is op de vragen 2-5 op de C-SSRS gedurende de AFGELOPEN 6 MAANDEN of "ja" antwoordt op zelfmoordpogingen of voorbereidende pogingen in de AFGELOPEN 5 JAAR, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM225130.pdf).
  • Serumcalcium >0,2 mg/dL boven de bovengrens van normaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Laag gedoseerde vitamine D3
Geneesmiddel: Vitamine D3
Patiënten zullen worden toegewezen aan een lage dosis (600 IE/dag) versus een hoge dosis (5000 IE/dag) vitamine D3 als aanvullende therapie bij glatirameeracetaat (Copaxone).
Actieve vergelijker: Hooggedoseerde vitamine D3
Geneesmiddel: Vitamine D3
Patiënten zullen worden toegewezen aan een lage dosis (600 IE/dag) versus een hoge dosis (5000 IE/dag) vitamine D3 als aanvullende therapie bij glatirameeracetaat (Copaxone).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat een terugval ervaart
Tijdsspanne: 2 jaar
Bevestigde terugval, gedefinieerd als nieuwe of verslechterende symptomen die betrekking hebben op het centrale zenuwstelsel, die ten minste 24 uur aanhoudt en zich ten minste 30 dagen na de vorige aanval heeft voorgedaan, vergezeld van verslechtering van de EDSS (>= 0,5 punten) of in de functionele systemen (FS). ) schalen (2 punten op ten minste één FS-schaal of 1 punt op >= twee FS-schalen).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: 2 jaar
Gemiddelde recidieven per jaar
2 jaar
Aantal recidieven waarvoor behandeling nodig is
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Percentage deelnemers met aanhoudende progressie van invaliditeit
Tijdsspanne: 2 jaar
De Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een ordinale klinische beoordelingsschaal gebaseerd op een standaard neurologisch onderzoek en wordt gebruikt om globale neurologische stoornissen te meten bij mensen met multiple sclerose (MS). Het varieert van minimaal 0,0 (normaal onderzoek) tot 10,0 (overlijden door MS) in stappen van een halve punt. Een deelnemer wordt geacht een aanhoudende progressie van invaliditeit te hebben gehad als er een toename is in de EDSS-score in maand 12 met ten minste 1,0 punt die wordt bevestigd op het eindexamen een jaar later (maand 24).
2 jaar
Verandering in Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) Score
Tijdsspanne: 2 jaar

De Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) is een driedelige maatstaf voor invaliditeit voor mensen met multiple sclerose, inclusief beenfunctie/ambulatie, arm/handfunctie en cognitieve functie. De drie onafhankelijke maatregelen hebben verschillende eenheden. We nemen de reciproque van de arm/handfunctietest en zetten alle metingen om in Z-scores. Het gemiddelde van de Z-scores van elke meting levert de MSFC samengestelde Z-score op. Een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde en positieve scores duiden op minder handicap.

De MSFC werd gemeten bij aanvang en tot 4 keer meer gedurende 2 jaar.
2 jaar
Verandering in scherpte bij laag contrast
Tijdsspanne: 2 jaar
Laagcontrastscherpte werd gemeten als binoculair zicht op een 2,5% Sloan-kaart op een afstand van 2 meter. De grafiek wordt gebruikt om het vermogen te testen om geleidelijk kleinere grijze letters te onderscheiden met een contrastniveau van 2,5% tegen een witte achtergrond. De meting van de scherpte bij laag contrast wordt gescoord als het totale aantal gelezen letters en varieert van 0 (geen letters gelezen) tot 60 (alle letters gelezen). Laag-contrastscherpte werd gemeten bij aanvang en tot 4 keer meer gedurende 2 jaar en hogere scores duiden op betere laag-contrastscherpte.
2 jaar
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
De vragenlijst Functional Assessment of Multiple Sclerosis (FAMS) is het instrument voor kwaliteit van leven (QOL) dat in deze studie wordt gebruikt. Het bestaat uit 44 vragen en de totale score heeft een mogelijk bereik van 0 tot 176, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. De FAMS-vragenlijst werd verkregen bij aanvang en tot 4 keer meer dan 2 jaar.
2 jaar
Verandering in hersenparenchymaal volume
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Verandering in genormaliseerd volume grijze stof
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Verandering in corticale dikte
Tijdsspanne: 2 jaar
Kan deze uitkomstmaat niet analyseren
2 jaar
Ontwikkeling van hypercalciëmie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Ontwikkeling van nefrolithiasis
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

University of Pennsylvania
Washington University School of Medicine
Yale University
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Cleveland Clinic
Oregon Health and Science University
University of California, San Francisco
Stanford University
University of Virginia
University of Rochester
University of Massachusetts, Worcester
Swedish Medical Center
Anne Arundel Health System Research Institute
Dignity Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA_00049137

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine D3

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren