Nusinersen (ISIS 396443) 在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者中的一项开放标签安全性、耐受性和剂量范围探索研究 (SMNRx)
2021年2月17日 更新者：Biogen
一项开放标签、递增剂量研究，以评估脊髓性肌萎缩症患者单次鞘内注射 ISIS 396443 的安全性、耐受性和剂量范围发现
本研究的目的是评估脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者鞘内注射单剂量 nusinersen (ISIS 396443) 的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
本研究由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 进行，方案由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 注册。
2016 年 8 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 14年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 记录的存活运动神经元 1 (SMN1) 纯合基因缺失
- 脊髓性肌萎缩症 (SMA) 引起的临床症状
- 研究者认为，能够完成所有研究程序、测量和访问，并且父母/参与者具有充分支持的社会心理环境
- 预计寿命 > 2 年筛选
- 如果计划在研究过程中使用，则符合使用麻醉/镇静剂的适合年龄的机构标准
关键排除标准：
- 24 小时内需要有创或无创通气定义的呼吸功能不全
- 存在胃饲管
- 先前的脊柱侧凸手术或在研究期间计划进行的脊柱侧凸手术会干扰腰椎穿刺 (LP) 注射程序
- 最近 2 个月内或计划在研究期间因手术或肺部事件住院
- 存在未经治疗或治疗不充分的活动性感染，需要全身抗病毒或抗菌治疗
- 会干扰 LP 程序或脑脊液 (CSF) 循环的脑部或脊髓疾病史
- 存在用于 CSF 引流的植入式分流器或植入式中枢神经系统 (CNS) 导管
- 细菌性脑膜炎病史
- 血液学或临床化学参数的临床显着异常
- 在筛选后 1 个月内或研究药物的 5 个半衰期内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗，以较长者为准。 任何基因治疗或细胞移植史
- 持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例子是医疗残疾（例如 消瘦或恶病质、严重贫血等）会干扰安全性评估或会损害参与者接受研究程序的能力
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1（n=6）
|
通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2 (n=6)
|
通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3 (n=6)
|
通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4 (n=10)
|
通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
经历不良事件 (AE) 和严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床显着神经学检查异常的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
有临床意义的体格检查异常的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床显着体重异常的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床重要实验室参数的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床意义的脑脊液 (CSF) 实验室参数的人数或参与者
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
具有临床显着心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
使用伴随药物的参与者人数
大体时间：长达 88 天
|
长达 88 天
|
|
Nusinersen (ISIS 396443) 的 PK 参数：观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
|
Nusinersen 的药代动力学参数：达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
|
Nusinersen 的 PK 参数：从鞘内 (IT) 给药时间到最后一次采集样本 (AUCinf) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
|
Nusinersen (ISIS 396443) 的药代动力学参数：如果可能，表观末端消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
给药后 1、2、4 和 20 小时的血浆
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM. Intrathecal Injections in Children With Spinal Muscular Atrophy: Nusinersen Clinical Trial Experience. J Child Neurol. 2016 Jun;31(7):899-906. doi: 10.1177/0883073815627882. Epub 2016 Jan 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月30日
初级完成 (实际的)
2013年1月31日
研究完成 (实际的)
2013年1月31日
研究注册日期
首次提交
2011年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月15日
首次发布 (估计)
2011年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月17日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ISIS 396443 - CS1
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.