Otevřená studie Nusinersen (ISIS 396443) pro zjištění bezpečnosti, snášenlivosti a rozmezí dávek u účastníků se spinální svalovou atrofií (SMA) (SMNRx)
17. února 2021 aktualizováno: Biogen
Otevřená studie s eskalující dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a zjištění rozmezí dávek jedné intratekální dávky ISIS 396443 u pacientů se spinální svalovou atrofií
Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivé dávky nusinersenu (ISIS 396443) podané intratekálně účastníkům se spinální svalovou atrofií (SMA).
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc.
V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 14 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná delece homozygotního genu Survival Motor Neuron1 (SMN1).
- Klinické příznaky přisuzované spinální svalové atrofii (SMA)
- Podle názoru zkoušejícího je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a rodič/účastník má adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti
- Odhadovaná délka života > 2 roky od screeningu
- Splňuje věkově přiměřená institucionální kritéria pro použití anestezie/sedace, pokud je použití plánováno pro studijní postup
Klíčová kritéria vyloučení:
- Respirační nedostatečnost definovaná potřebou invazivní nebo neinvazivní ventilace během 24 hodin
- Přítomnost žaludeční sondy
- Předchozí operace skoliózy nebo operace skoliózy plánovaná během trvání studie, která by interferovala s injekčním postupem lumbální punkce (LP)
- Hospitalizace kvůli operaci nebo plicní příhodě během posledních 2 měsíců nebo plánovaná během studie
- Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu
- Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, které by interferovalo s postupy LP nebo cirkulací mozkomíšního moku (CSF)
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
- Anamnéza bakteriální meningitidy
- Klinicky významné abnormality v parametrech hematologie nebo klinické chemie
- Léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší. Jakákoli historie genové terapie nebo transplantace buněk
- Pokračující zdravotní stav, který by narušoval provádění a hodnocení studie. Příkladem je zdravotní postižení (např. chřadnutí nebo kachexie, těžká anémie atd.), které by narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo by ohrozily schopnost účastníka podstoupit studijní procedury
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (n=6)
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (n=6)
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (n=6)
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4 (n=10)
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami neurologického vyšetření
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými odchylkami hmotnosti
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními parametry
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet nebo účastníci s klinicky významnými laboratorními parametry mozkomíšního moku (CSF).
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
Počet účastníků, kteří současně užívají léky
Časové okno: Až 88 dní
|
Až 88 dní
|
|
PK parametry nusinersenu (ISIS 396443): Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
|
PK parametry nusinersenu: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
|
PK parametry nusinersenu: Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase od doby intratekální (IT) dávky do posledního odebraného vzorku (AUCinf)
Časové okno: Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
|
PK parametry nusinersenu (ISIS 396443): Zdánlivý terminální poločas eliminace (t1/2), pokud je to možné
Časové okno: Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
Plazma 1, 2, 4 a 20 hodin po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM. Intrathecal Injections in Children With Spinal Muscular Atrophy: Nusinersen Clinical Trial Experience. J Child Neurol. 2016 Jun;31(7):899-906. doi: 10.1177/0883073815627882. Epub 2016 Jan 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
19. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 396443 - CS1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .