En öppen studie om säkerhet, tolerabilitet och dosintervall av Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagare med spinal muskelatrofi (SMA) (SMNRx)
17 februari 2021 uppdaterad av: Biogen
En öppen, eskalerande dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och dosintervallet för en enstaka intratekal dos av ISIS 396443 hos patienter med spinal muskelatrofi
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en engångsdos nusinersen (ISIS 396443) administrerad intratekalt till deltagare med spinal muskelatrofi (SMA).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie genomfördes och protokollet registrerades av Ionis Pharmaceuticals, Inc.
I augusti 2016 överfördes sponsring av försöket till Biogen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 1
Utökad åtkomst
Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 14 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Dokumenterad Survival Motor Neuron1 (SMN1) homozygot gendeletion
- Kliniska tecken hänförliga till spinal muskelatrofi (SMA)
- Kan genomföra alla studieprocedurer, mätningar och besök och förälder/deltagare har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter, enligt utredarens uppfattning
- Beräknad livslängd > 2 år från screening
- Uppfyller åldersanpassade institutionella kriterier för användning av anestesi/sedation, om användning är planerad för studieproceduren
Viktiga uteslutningskriterier:
- Andningsinsufficiens definieras av behovet av invasiv eller icke-invasiv ventilation under en 24-timmarsperiod
- Närvaro av en magsond för matning
- Tidigare skolioskirurgi eller skolioskirurgi planerad under studiens varaktighet som skulle störa lumbalpunktionen (LP) injektionsproceduren
- Sjukhusinläggning för operation eller lunghändelse inom de senaste 2 månaderna eller planerad under studien
- Förekomst av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling
- Historik av hjärn- eller ryggmärgssjukdom som skulle störa LP-procedurer eller cerebrospinalvätska (CSF) cirkulation
- Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad kateter i det centrala nervsystemet (CNS)
- Historik av bakteriell meningit
- Kliniskt signifikanta abnormiteter i hematologi eller klinisk kemiparametrar
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längre. Någon historia av genterapi eller celltransplantation
- Pågående medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet och bedömningarna av studien. Exempel är medicinsk funktionsnedsättning (t.ex. slöseri eller kakexi, svår anemi, etc.) som skulle störa bedömningen av säkerhet eller skulle äventyra deltagarens förmåga att genomgå studieprocedurer
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 (n=6)
|
Administreras genom intratekal (IT) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 (n=6)
|
Administreras genom intratekal (IT) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3 (n=6)
|
Administreras genom intratekal (IT) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4 (n=10)
|
Administreras genom intratekal (IT) injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare som upplever biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta neurologiska undersökningsavvikelser
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsavvikelser
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta viktavvikelser
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieparametrar
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal eller deltagare med kliniskt signifikanta cerbrospinalvätska (CSF) laboratorieparametrar
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
Antal deltagare som använder samtidig medicinering
Tidsram: Upp till 88 dagar
|
Upp till 88 dagar
|
|
PK-parametrar för nusinersen (ISIS 396443): Maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel (Cmax)
Tidsram: Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
|
PK-parametrar för nusinersen: Tid för att nå maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
|
PK-parametrar för nusinersen: Area under plasmakoncentrationernas tidskurva från tidpunkten för den intratekala (IT) dosen till det senast insamlade provet (AUCinf)
Tidsram: Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
|
PK-parametrar för nusinersen (ISIS 396443): Skenbar terminal halveringstid för eliminering (t1/2), om möjligt
Tidsram: Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
Plasma 1, 2, 4 och 20 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM. Intrathecal Injections in Children With Spinal Muscular Atrophy: Nusinersen Clinical Trial Experience. J Child Neurol. 2016 Jun;31(7):899-906. doi: 10.1177/0883073815627882. Epub 2016 Jan 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2011
Första postat (Uppskatta)
19 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 396443 - CS1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .