Открытое исследование безопасности, переносимости и диапазона доз нусинерсена (ISIS 396443) у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА) (SMNRx)
17 февраля 2021 г. обновлено: Biogen
Открытое исследование с возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и определения диапазона доз однократной интратекальной дозы ISIS 396443 у пациентов со спинальной мышечной атрофией
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной дозы нусинерсена (ISIS 396443), введенной интратекально участникам со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование было проведено, и протокол был зарегистрирован компанией Ionis Pharmaceuticals, Inc.
В августе 2016 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Задокументированная гомозиготная делеция гена Survival Motor Neuron1 (SMN1)
- Клинические признаки спинальной мышечной атрофии (СМА)
- Способен пройти все исследовательские процедуры, измерения и посещения, а родитель/участник имеет адекватно поддерживающие психосоциальные обстоятельства, по мнению исследователя.
- Расчетная продолжительность жизни > 2 лет после скрининга
- Соответствует возрастным институциональным критериям для использования анестезии/седативных средств, если их использование планируется для исследовательской процедуры.
Ключевые критерии исключения:
- Дыхательная недостаточность, определяемая потребностью в инвазивной или неинвазивной вентиляции в течение 24 часов.
- Наличие желудочного питательного зонда
- Предыдущая операция по поводу сколиоза или операция по поводу сколиоза, запланированная на время исследования, которая может помешать процедуре инъекции люмбальной пункции (LP)
- Госпитализация в связи с хирургическим вмешательством или легочным заболеванием в течение последних 2 месяцев или запланированная во время исследования
- Наличие нелеченой или неадекватно леченной активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии.
- Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе, которые могут помешать процедурам LP или циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ)
- Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
- История бактериального менингита
- Клинически значимые отклонения в гематологических или биохимических параметрах
- Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше. Любая история генной терапии или трансплантации клеток
- Текущее заболевание, которое может помешать проведению и оценке исследования. Примеры: медицинская инвалидность (т.е. истощение или кахексия, тяжелая анемия и т. д.), которые могут помешать оценке безопасности или поставить под угрозу способность участника проходить процедуры исследования
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (n=6)
|
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (n=6)
|
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (n=6)
|
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 (n=10)
|
Вводят путем интратекальной (ИТ) инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями при неврологическом обследовании
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями веса
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными параметрами
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество или участников с клинически значимыми лабораторными параметрами спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
Количество участников, которые используют сопутствующие лекарства
Временное ограничение: До 88 дней
|
До 88 дней
|
|
ФК-параметры нусинерсена (ISIS 396443): максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
|
ФК-параметры нусинерсена: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетические параметры нусинерсена: площадь под кривой концентрации в плазме от времени от момента введения интратекальной (ИТ) дозы до последнего взятого образца (AUCinf)
Временное ограничение: Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
|
ФК-параметры нусинерсена (ISIS 396443): кажущийся конечный период полувыведения (t1/2), если возможно.
Временное ограничение: Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
Плазма через 1, 2, 4 и 20 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM. Intrathecal Injections in Children With Spinal Muscular Atrophy: Nusinersen Clinical Trial Experience. J Child Neurol. 2016 Jun;31(7):899-906. doi: 10.1177/0883073815627882. Epub 2016 Jan 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания спинного мозга
- Болезнь двигательных нейронов
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Мышечная Атрофия, Спинальная
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 396443 - CS1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .