Une étude ouverte sur l'innocuité, la tolérabilité et la plage de doses de Nusinersen (ISIS 396443) chez des participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA) (SMNRx)
17 février 2021 mis à jour par: Biogen
Une étude ouverte à doses croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la plage de doses d'une dose intrathécale unique d'ISIS 396443 chez des patients atteints d'amyotrophie spinale
Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique de nusinersen (ISIS 396443) administrée par voie intrathécale à des participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été menée et le protocole a été enregistré par Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En août 2016, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 14 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Délétion documentée du gène homozygote Survival Motor Neuron1 (SMN1)
- Signes cliniques attribuables à l'amyotrophie spinale (SMA)
- Capable de terminer toutes les procédures, mesures et visites de l'étude et le parent / participant a des circonstances psychosociales adéquates, de l'avis de l'investigateur
- Espérance de vie estimée > 2 ans à partir du dépistage
- Répond aux critères institutionnels adaptés à l'âge pour l'utilisation de l'anesthésie / sédation, si l'utilisation est prévue pour la procédure d'étude
Critères d'exclusion clés :
- Insuffisance respiratoire définie par la nécessité d'une ventilation invasive ou non invasive pendant une période de 24 heures
- Présence d'une sonde d'alimentation gastrique
- Chirurgie antérieure de la scoliose ou chirurgie de la scoliose prévue pendant la durée de l'étude qui interférerait avec la procédure d'injection de ponction lombaire (LP)
- Hospitalisation pour chirurgie ou événement pulmonaire au cours des 2 derniers mois ou prévue au cours de l'étude
- Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique
- Antécédents de maladie du cerveau ou de la moelle épinière qui interférerait avec les procédures LP ou la circulation du liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
- Antécédents de méningite bactérienne
- Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique
- Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue des deux. Tout antécédent de thérapie génique ou de greffe de cellules
- Condition médicale continue qui interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Les exemples sont l'invalidité médicale (par ex. émaciation ou cachexie, anémie sévère, etc.) qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité ou compromettrait la capacité du participant à subir les procédures d'étude
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (n=6)
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Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 (n=6)
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Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 (n=6)
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Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 (n=10)
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Administré par injection intrathécale (IT)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants qui subissent des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies d'examen neurologique cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies de poids cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants avec des paramètres de laboratoire cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniquement significatifs du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Nombre de participants qui utilisent des médicaments concomitants
Délai: Jusqu'à 88 jours
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Jusqu'à 88 jours
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Paramètres pharmacocinétiques du nusinersen (ISIS 396443) : concentration plasmatique maximale observée de médicament (Cmax)
Délai: Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Paramètres PK du nusinersen : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Paramètres PK du nusinersen : Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps entre le moment de la dose intrathécale (IT) et le dernier échantillon prélevé (ASCinf)
Délai: Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Paramètres PK du nusinersen (ISIS 396443) : Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2), si possible
Délai: Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Plasma à 1, 2, 4 et 20 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM. Intrathecal Injections in Children With Spinal Muscular Atrophy: Nusinersen Clinical Trial Experience. J Child Neurol. 2016 Jun;31(7):899-906. doi: 10.1177/0883073815627882. Epub 2016 Jan 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2011
Première publication (Estimation)
19 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la moelle épinière
- Maladie du motoneurone
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Atrophie musculaire, spinale
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 396443 - CS1
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