一项评估健康男性日本人和高加索人受试者单次和重复静脉注射 GSK2251052 以及健康志愿者重复超治疗剂量静脉注射 GSK2251052 的研究

纳入标准：

• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 健康成年男性日本人或健康成年白人男性。 在 B 部分中，健康的成年男性或女性（仅限 B 部分）由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。 凝血、网织红细胞或 Hgb 值超出正常范围的受试者应始终被排除在外。
• 日本人的定义是出生在日本，有四个日本人的祖父母，持有日本护照或身份证件，并且会说日语。 日本受试者也应在日本境外居住时间不超过 10 年。
• 以下 ADH 和 ALDH 遗传变异是可以接受的：第 1 组日本人：ADH1B (*/1*1)、ADH1B (*1/*2)、ADH1B (*2/*2)； ALDH2 (*1/*1)。 第 2 组日语：ADH1B (*/1*1)、ADH1B (*1/*2)、ADH1B (*2/*2)； ALDH2 (*1/*2); ADH1B (*/1*1), ADH1B (*1/*2), ADH1B (*2/*2); ALDH2 (*2/*2)。 第 3 组白种人：ADH1B (*/1*1)；乙醛脱氢酶2 (*1/*1)
• A 部分：签署知情同意书时年龄在 20 至 65 岁之间的日本人或白人男性。 B 部分：签署同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从第一次服用研究药物到最后一次服用后 21 天，必须遵循该标准。
• 如果女性没有生育能力（即生理上不能怀孕），则她有资格进入和参与这项研究，包括任何女性： 进行过子宫切除术或 进行过双侧卵巢切除术（切除卵巢）或者 已进行双侧输卵管结扎术或 已绝经（证明自筛查访问之日起月经完全停止 ≥ 1 年）。 将执行卵泡刺激素 (FSH) 水平以确认绝经后状态。 对于这项研究，FSH 水平 ≥ 40mIU/mL 与更年期一致。 如果受试者正在接受雌激素替代疗法并且绝经状态有疑问，则应停止雌激素替代疗法 2 周，然后重新筛查受试者，因为雌激素替代疗法可以抑制 FSH。
• A部分：日本人：体重≥50kg且BMI在18.5-29.0kg/m2（含）范围内。 对于高加索人受试者：体重≥ 50 kg 且 BMI 在 19 - 32 kg/m2（含）范围内。 B部分：体重男性≥50kg，女性≥45kg，BMI在18.5-31.0kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• QTc、QTcB 或 QTcF < 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。

排除标准：

• 作为医学面谈、身体检查或筛选调查的结果，研究者认为受试者不适合研究。
• 出血或凝血病史，包括弥散性血管内凝血、血友病过敏性紫癜（过敏性紫癜）、遗传性出血性毛细血管扩张症、血小板减少症、血栓形成倾向或血管性血友病。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• A 部分：女性受试者。 B 部分：具有生育潜力的女性受试者。 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 不愿在服药前至少 7 天戒酒，直至最后一次研究药物给药后 21 天。
• A 部分：在过去 3 个月内每天吸烟超过 10 支的受试者。 B 部分：筛查前 6 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 < 80 mL/min 的受试者。[Cockcroft, 1976] CLcr (mL/min) = (140 - 年龄) * Wt / (72 * Scr)（女性乘以 0.85） 其中年龄单位为岁，体重 (Wt) 单位为 kg，血清肌酐 (Scr) 单位为单位为 mg/dL。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 症状性体位性低血压的近期病史
• 具有临床意义的心血管疾病史，包括： 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定资格）：心率（男性）<45 和 >100 bpm；心率（女性）<50 和 >100 bpm。 PR 间期 <120 和 >220 毫秒。 QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒。 QTc 间期 (Bazett) >450 毫秒（BBB > 480 毫秒）；既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变（早期复极化除外）；症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉成形术 (PCTA) 或任何具有临床意义的病史/证据心脏病；任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度（II 型）或更高]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）；窦性停搏 > 3 秒；任何显着心律失常，根据主要研究者和 GSK 医疗监督员的意见，将干扰个体受试者的安全。非持续性（≥3 次连续室性异位搏动）或持续性室性心动过速。
• 可能因血红蛋白大幅下降而受到损害并且如果有临床指征则不愿接受输血的受试者。