건강한 일본 남성 및 백인 피험자에서 IV GSK2251052의 단일 및 반복 용량을 평가하고 건강한 지원자에서 IV GSK2251052의 초치료 용량 반복 용량을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• AST, ALT, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 ≤ 1.5xULN(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 건강한 성인 남성 일본인 또는 건강한 성인 백인 남성. 파트 B에서는 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강한 성인 남성 또는 여성(파트 B만 해당)입니다. 임상적 이상 또는 연구 대상 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GSK Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 응고, 망상적혈구 또는 Hgb 값이 정상 범위를 벗어난 피험자는 항상 등록에서 제외되어야 합니다.
• 일본인은 일본에서 태어나 4명의 일본인 조부모가 있고 일본 여권이나 신분증을 소지하고 일본어를 말할 수 있는 것으로 정의됩니다. 일본 피험자들은 또한 10년 미만 동안 일본 밖에서 살았어야 합니다.
• 다음과 같은 ADH 및 ALDH의 유전적 변이가 허용됩니다. 그룹 1 일본인: ADH1B(*/1*1), ADH1B(*1/*2), ADH1B(*2/*2); ALDH2(*1/*1). 그룹 2 일본어: ADH1B(*/1*1), ADH1B(*1/*2), ADH1B(*2/*2); ALDH2(*1/*2); ADH1B(*/1*1), ADH1B(*1/*2), ADH1B(*2/*2); ALDH2(*2/*2). 그룹 3 백인: ADH1B(*/1*1); ALDH2(*1/*1)
• 파트 A: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 20세에서 65세 사이의 일본인 또는 백인 남성. 파트 B: 동의서 서명 당시 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 최종 투여 후 21일까지 따라야 합니다.
• 여성은 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성이 있는 경우(즉, 생리학적으로 임신할 수 없는 경우) 본 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다. 또는 양측 난관 결찰술을 받았거나 폐경 후임(스크리닝 방문 날짜로부터 ≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단됨을 입증함). 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 폐경 후 상태를 확인하기 위해 수행됩니다. 이 연구에서 FSH 수치 ≥ 40mIU/mL는 폐경과 일치합니다. 피험자가 에스트로겐 대체 요법을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 경우, 에스트로겐 대체 요법이 FSH를 억제할 수 있으므로 에스트로겐 대체 요법을 2주 동안 중단한 다음 피험자를 다시 선별해야 합니다.
• 파트 A: 일본인 피험자: 체중 ≥ 50kg 및 BMI 범위 18.5 - 29.0kg/m2(포함). 백인 피험자의 경우: 체중 ≥ 50kg 및 BMI 범위 19 - 32kg/m2(포함). 파트 B: 남성의 경우 체중 ≥ 50kg, 여성의 경우 45kg 및 BMI 범위가 18.5-31.0kg/m2(포함) 이내입니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• QTc, QTcB 또는 QTcF < 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc < 480msec.

제외 기준:

• 의학적 면담, 신체 검사 또는 스크리닝 조사의 결과로 연구자가 피험자가 연구에 부적합하다고 간주합니다.
• 파종성 혈관내 응고, 혈우병 Henoch-Schönlein 자반증(알레르기성 자반증), 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 혈소판감소증, 혈전성향증 또는 폰빌레브란트병을 포함한 출혈 또는 응고 장애의 병력.
• 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함하는 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 연구자 및 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 용량.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360ml), 와인 5온스(150ml) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45ml).
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 파트 A: 여성 피험자. 파트 B: 가임 가능성이 있는 여성 피험자. 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 투약 전 최소 7일 동안 연구 약물의 최종 투약 후 21일까지 금주할 의지가 없는 자.
• 파트 A: 지난 3개월 동안 하루에 10개비 이상의 흡연 이력이 있는 피험자. 파트 B: 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품의 이력 또는 정기적 사용.
• Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 < 80 mL/min인 피험자[Cockcroft, 1976] CLcr(mL/분) = (140 - 연령) * Wt / (72 * Scr)(여성의 경우 0.85를 곱한 값) 여기서 연령은 년, 체중(Wt)은 kg, 혈청 크레아티닌(Scr)은 mg/dL 단위.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및 포멜로, 이국적인 감귤류 과일, 자몽 잡종 또는 과일 주스의 소비.
• 대상자의 수축기 혈압이 90-140mmHg 범위를 벗어나거나 이완기 혈압이 45-90mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 대상자의 경우 50-100bpm, 남성 대상자의 경우 45-100bpm 범위를 벗어납니다.
• 증후성 기립성 저혈압의 최근 병력
• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력: ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): 심박수(남성) <45 및 >100 bpm; 심박수(여성) <50 및 >100 bpm. PR 간격 <120 및 >220msec. QRS 기간 <70 및 >120msec. QTc 간격(Bazett) >450msec(BBB의 경우 > 480msec); 이전 심근 경색의 증거(병리학적 Q파, S-T 세그먼트 변화(조기 재분극 제외), 증후성 부정맥, 협심증/허혈, 관상동맥 우회술(CABG) 수술 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PCTA) 또는 임상적으로 중요한 모든 병력/증거 심장 질환 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, 방실 차단[2도(유형 II) 이상], 울프 파킨슨 화이트[WPW] 증후군을 포함하지만 이에 국한되지는 않음) 부비동 정지 > 3초; 주 조사관 및 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 부정맥. 지속되지 않음(≥3 연속 심실 이소성 박동) 또는 지속성 심실 빈맥.
• 헤모글로빈의 주요 감소로 인해 손상될 수 있고 임상적으로 필요한 경우 수혈을 받고 싶지 않은 피험자.