健康な男性日本人および白人被験者におけるIV GSK2251052の単回および反復投与、および健康なボランティアにおけるIV GSK2251052の治療以上の投与の反復投与を評価するための研究

包含基準:

• -AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン≤1.5xULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン>1.5xULNが許容されます）。
• 健康な成人男性 日本人または健康な成人白人男性。 パート B では、健康な成人男性または女性 (パート B のみ) が、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定されます。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。 正常範囲外の凝固、網状赤血球、または Hgb 値を持つ被験者は、常に登録から除外する必要があります。
• 日本人とは、日本で生まれ、4 人の日本人の祖父母がいて、日本のパスポートまたは身分証明書を持っており、日本語を話すことができると定義されています。 また、日本人の被験者は、日本国外に 10 年未満住んでいる必要があります。
• ADH および ALDH の次の遺伝子バリアントが許容されます。 グループ 1 日本人: ADH1B (*/1*1)、ADH1B (*1/*2)、ADH1B (*2/*2) ALDH2 (*1/*1)。 グループ 2 日本語: ADH1B (*/1*1)、ADH1B (*1/*2)、ADH1B (*2/*2); ALDH2 (*1/*2); ADH1B (*/1*1)、ADH1B (*1/*2)、ADH1B (*2/*2); ALDH2 (*2/*2)。 グループ 3 白人: ADH1B (*/1*1); ALDH2 (*1/*1)
• パートA：インフォームドコンセントに署名した時点で20〜65歳の日本人または白人男性。 パート B: 同意書に署名した時点で 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最終投与の 21 日後まで従わなければなりません。
• -女性は、出産の可能性がない場合（つまり、生理学的に妊娠できない場合）、この研究に参加する資格があります。これには、次のような女性が含まれます。または 両側卵管結紮をしたことがある、または閉経後（スクリーニング訪問日から1年以上の月経の完全な停止のデモンストレーション）です。 閉経後の状態を確認するために、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが実行されます。 この研究では、FSH レベル ≥ 40mIU/mL は閉経と一致しています。 被験者がエストロゲン補充を受けていて閉経状態が疑わしい場合、エストロゲン補充は FSH を抑制する可能性があるため、エストロゲン補充を 2 週間中止してから被験者を再スクリーニングする必要があります。
• パート A: 日本人対象: 体重 ≥ 50 kg、BMI が 18.5 - 29.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。 -白人の被験者の場合：体重が50kg以上で、BMIが19〜32kg / m2の範囲内（包括的）。 パート B: 体重が男性で 50 kg 以上、女性で 45 kg 以上で、BMI が 18.5 ～ 31.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• QTc、QTcB または QTcF < 450 ミリ秒;またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTc <480ミリ秒。

除外基準:

• 問診、健康診断、またはスクリーニング検査の結果、治験責任医師は被験者が治験に不適格であると判断しました。
• -播種性血管内凝固症候群、血友病 Henoch-Schönlein 紫斑病（アレルギー性紫斑病）、遺伝性出血性毛細血管拡張症、血小板減少症、血小板増加症、またはフォン・ヴィレブランド病を含む出血または凝固障害の病歴。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• HIV抗体の陽性検査。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 1 ドリンクは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 ml)、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• パート A: 女性被験者。 パート B: 出産の可能性のある女性被験者。 プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
• -投与前の少なくとも7日間から、治験薬の最終投与の21日後までアルコールを控えたくない。
• パート A: 過去 3 か月間で 1 日あたり 10 本以上の喫煙歴のある被験者。 パートB：スクリーニング前6か月以内のタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用。
• -Cockcroft-Gault式によって計算されたクレアチニンクリアランスが80 mL /分未満の被験者。[Cockcroft、 1976] CLcr (mL/min) = (140 - 年齢) * Wt / (72 * Scr) (女性の場合は 0.85 倍) ここで、年齢は年、体重 (Wt) は kg、血清クレアチニン (Scr) はmg/dL の単位。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよびザボン、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。
• 被験者の収縮期血圧が 90 ～ 140mmHg の範囲外、または拡張期血圧が 45 ～ 90mmHg の範囲外、または心拍数が女性被験者の場合は 50 ～ 100bpm、男性被験者の場合は 45 ～ 100bpm の範囲外です。
• 症候性起立性低血圧の最近の病歴
• -以下を含む臨床的に重要な心血管疾患の病歴： ECGをスクリーニングするための除外基準（適格性決定のために1回の繰り返しが許可されています）：心拍数（男性）<45および> 100 bpm;心拍数 (女性) <50 および >100 bpm。 PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒。 QRS 持続時間 <70 および >120 ミリ秒。 QTc 間隔 (バゼット) >450 ミリ秒 (BBB では > 480 ミリ秒); -以前の心筋梗塞の証拠（病理学的Q波、S-Tセグメントの変化（早期再分極を除く）; 症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PCTA）または臨床的に重要な心疾患; 任意の伝導異常 (左または右の完全脚ブロック、AV ブロック [2 度 (タイプ II) 以上]、ウルフ パーキンソン ホワイト [WPW] 症候群を含むが、これらに限定されない); 3 秒を超える洞休止; 重大な主治医およびGSKメディカルモニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる不整脈。
• -ヘモグロビンの大幅な低下によって危険にさらされる可能性があり、臨床的に示されている場合、輸血を受けることを望まない被験者。