AMN 的临床试验：氧化应激生物标志物的验证、抗氧化剂混合物的功效和安全性
2019年3月7日 更新者：Onofre, Aurora Pujol, M.D.
肾上腺髓系神经病 (AMN) 的临床试验：氧化应激生物标志物的验证，以及抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸、硫辛酸和维生素 E 混合物的功效、耐受性和安全性
X 连锁肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的脱髓鞘和神经退行性疾病，由脂肪酸转运蛋白（过氧化物酶体 ABCD1 蛋白）的功能丧失引起。
其更常见的表型是成人肾上腺脊髓神经病，其特征是脊髓轴突变性、痉挛性下肢轻瘫和致残性周围神经病。
实际上，这种疾病没有有效的治疗方法。
我们在过去 12 年中剖析该疾病的生理病理学基础的工作揭示了氧化应激在神经退行性级联反应早期的参与。
在临床前试验中，我们已经确定了一种抗氧化剂混合物，可以有效逆转该疾病小鼠模型的临床症状和轴突变性。
我们建议将结果转化为一项公开试验，以测试这些药物在纠正先前确定的氧化损伤生物标志物方面的耐受性和有效性，作为随机对照安慰剂、多中心和国际试验的第一步。
您将在 Bellvitge (HUB) 大学医院使用痉挛、残疾、神经电图以及颅骨和脊髓核磁共振 (NMR) 的临床量表进行临床探索和评估。
这些信息将收集在一个数据库中，该数据库对于提高当前的关注度和未来的随访具有重要价值，有助于您纳入治疗性随机、双盲、对照安慰剂的临床试验。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de LLobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有症状的 AMN 患者，
- 18-64岁，
- 男性和女性，
- 临床和生化诊断；
- 女性必须是杂合子或必须鉴定出基因突变。
排除标准：
- 怀孕和哺乳期的女性，
- 伴有认知障碍的脑炎性疾病，和/或
- 需要两根拐杖的帮助，
- 癫痫，
- 对半胱氨酸相关化合物过敏，
- 转氨酶 2 倍于正常值。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：N-乙酰半胱氨酸、硫辛酸和维生素E
两次剂量滴定设计
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N-乙酰半胱氨酸，每天 800-2400 毫克，持续 2 个月
硫辛酸，每天 300-600 毫克，持续 2 个月
维生素 E，每天 150-300 毫克，持续 2 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧化损伤生物标志物
大体时间：12个月
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氧化损伤生物标志物：蛋白质、DNA 和过氧化生物标志物
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床参数
大体时间：2、6 和 12 个月
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痉挛、残疾、神经电图和诱发电位。
头颅和脊柱核磁共振将在试验开始和结束时进行。
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2、6 和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lopez-Erauskin J, Fourcade S, Galino J, Ruiz M, Schluter A, Naudi A, Jove M, Portero-Otin M, Pamplona R, Ferrer I, Pujol A. Antioxidants halt axonal degeneration in a mouse model of X-adrenoleukodystrophy. Ann Neurol. 2011 Jul;70(1):84-92. doi: 10.1002/ana.22363.
- Galino J, Ruiz M, Fourcade S, Schluter A, Lopez-Erauskin J, Guilera C, Jove M, Naudi A, Garcia-Arumi E, Andreu AL, Starkov AA, Pamplona R, Ferrer I, Portero-Otin M, Pujol A. Oxidative damage compromises energy metabolism in the axonal degeneration mouse model of X-adrenoleukodystrophy. Antioxid Redox Signal. 2011 Oct 15;15(8):2095-107. doi: 10.1089/ars.2010.3877. Epub 2011 Jun 8.
- Parameswaran J, Goicoechea L, Planas-Serra L, Pastor A, Ruiz M, Calingasan NY, Guilera C, Aso E, Boada J, Pamplona R, Portero-Otin M, de la Torre R, Ferrer I, Casasnovas C, Pujol A, Fourcade S. Activating cannabinoid receptor 2 preserves axonal health through GSK-3beta/NRF2 axis in adrenoleukodystrophy. Acta Neuropathol. 2022 Aug;144(2):241-258. doi: 10.1007/s00401-022-02451-2. Epub 2022 Jul 1.
- Casasnovas C, Ruiz M, Schluter A, Naudi A, Fourcade S, Veciana M, Castaner S, Alberti A, Bargallo N, Johnson M, Raymond GV, Fatemi A, Moser AB, Villarroya F, Portero-Otin M, Artuch R, Pamplona R, Pujol A. Biomarker Identification, Safety, and Efficacy of High-Dose Antioxidants for Adrenomyeloneuropathy: a Phase II Pilot Study. Neurotherapeutics. 2019 Oct;16(4):1167-1182. doi: 10.1007/s13311-019-00735-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月16日
首次发布 (估计)
2011年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月7日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- XAMNANTIOXAP2010
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